芳香胺Ⅳ－乙酰化转移酶的研究进展-中国药理学通报.pdfVIP

中国药理学通报Chinese Bulletin2008 ·1· PharmacologicalJan；24(1)：1～4 ◇讲座与综述◇ 芳香胺Ⅳ-乙酰化转移酶的研究进展 高世勇，季宇彬 (哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心药物研究所博士后科研工作站，黑龙江哈尔滨150076) 977．3 中国图书分类号：R-05；R345．53：R 使一线抗结核药异烟肼(INH)失活的酶。“，即NAT。目前的 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)ol一0001—04研究结果认为，使异烟肼失活的为人的NAT2，而NATl在个 摘要：芳香胺Ⅳ一乙酰化转移酶(arylamineⅣ-acetyltransferase，体问表现出的差异性比较大，可能是NATs药理敏感性的基 NATs)为Ⅱ相药物代谢酶，在药物代谢和毒物解毒方面起着础物质“。根据NAT酶底物的不同，分为芳香胺Ⅳ-乙酰化 重要作用，是一种很有前途的药物作用新靶点。目前对其的 转移酶(arylamine 研究主要集中在酶的晶体结构上和在不同物种、人种及相同 酶(arylalkylamine 人种、物种的多态性研究方面，而对其本身的生理活性和药 酰基转移酶(serotonin 理作用方面的研究相对来说还比较薄弱。该文从NATs的 转移酶(histone 结构、NAT致癌的药理学机制、NATs的内源性作用、NATs失(amino 活剂／抑制剂、NATs的替代品、动力学研究、NAT酶的多态性乙酰化转移酶(arylamine 与疾病、NAT酶活性测定方法等几个方面进行一个较为全 容。 面的阐述。 1 NATs的结构 目前研究结果表明鼠伤寒沙门菌(salmonella typhimuri— 关键词：芳香胺乙酰化转移酶；多态性；晶体结构；动力学；内 源活性 支杆菌(mycobacterium 伤寒沙门菌有着非常相似的结构，x．射线衍射数据表明NAT 芳香胺Ⅳ一乙酰化转移酶(arylamineacetyltransferase，酶晶体是1个六面体。计算机模拟分析表明这个六面体是 NATs)为Ⅱ相药物代谢酶，主要的生理功能为能够将乙酰辅由非常稳定的Ot螺旋N末端区域和结构易改变的8片层c 酶A(AcCoA)上的乙酰基转移到芳香胺类、肼、芳香羟胺 末端组成。其三维结构已经被阐明‘51：是由281个氨基酸残 (arylhydroxylamines)和芳香肼(arylhydrazines)等物质的N原基组成的一个特异性结构，包括3个不同的区域。活性中心 子或O原子上，在药物和毒物代谢和解毒方面起着重要的 作用。分子大小30～34 ku，晶体结构大小为1．7A左右，组 成了一个NATs家族。与DNA拓扑异构酶相似…，从原核 氨酸残基在活性中心催化过程中起重要作用，而半胱氨酸残 生物到真核生物，从植物到哺乳动物体内都有NATs的存基中的巯醇键是半胱胺酸亚基活性的核心部位，其激活需要 在，如鸟类，仓鼠，小鼠，兔等，并在多种组织中都有分布。近 活性中心3个亚基的共同配合，从而发挥酶活性中心的作 年来的基础研究工作主要集中在微生物、鼠类和人类。除了 用。近来采用点突变方法研究鼠伤寒沙门菌NATs，也表明 真核生物之外，在原核生物中对于NAT酶也做了大量的工 活性中心三联体中的3个残基是完成活性中心功能的必要 作拉J，主要是基于以下原因：①很多NAT底物都是抗菌化 条件，3个残基相互配合共同作用才能够将乙酰