中西药合并用於改善糖尿病肾脏病变之药效及毒性评估-卫生福利部.PDF

中醫藥年報 第 29 期第 6 冊 編號 ：CCMP95-TP-042 中西藥合併用於改善糖尿病腎臟病變之 藥效及毒性評估 劉怡旻 大仁科技大學 摘 要 研究目的： 本計劃針對中西藥合併用於改善糖尿病腎臟病變之藥效及毒性進行評估 。 研究方法： 將「五苓散」由茯苓( 、桂枝、白朮、豬苓及澤瀉組成或是與原處方組成比) 例相同的個別單味藥和西藥已知具有腎臟 保護作用的血管張力素接受器阻斷劑 Irbesartan (Aprovel®) ，以適當的口服劑量，採用個別投藥或是合併用藥 ，一天給 藥一次 ，連續3個月的方式 ，投予至由streptozotocin (STZ)所誘導的第 1型糖尿 病大鼠體內 。實驗期間定期評估大鼠的 血尿素氮 (blood urea nitrogen, BUN) 、血肌 酐酸 (creatinine)濃度的變化 ，並檢測尿素氮(urea nitrogen)及尿肌酐 (ucreatinine)的 數值 。藉由尿液微量白蛋白 (urine albumin)及 24 小時尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER)數值的改變 ，同時配合離體腎臟的組織病理切片 ， 評估 糖尿病 大鼠腎細胞腫脹及傷害的程度 。此外，運用免疫組織化學染色 (immunohistochemistry staining)觀察 待測藥物對糖尿病大鼠腎臟中 與細胞外基質 生長有關的轉化生長因子 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)以及膠原蛋白 (collagen IV) 表現量的影響 。 結果與討論： 在 2.5 g/kg/day的劑量下 ，「五苓散」具有與Irbesartan (15 mg/kg/day)類似的 作用 ，可緩解糖尿病高血糖引致的腎臟病變；而茯苓是「五苓散」改善糖尿病腎 病變療效的主要組成藥物 。此外，「五苓散」與Irbesartan在臨床常用劑量減半的 情況下合併投藥 ，對於糖尿病大鼠的高尿素氮 (BUN) 以及高血清肌酸酐 (serum creatinine)的症狀同樣地具有減緩的效果 。糖尿病大鼠原先多尿、高尿蛋白(urine 89 中醫藥年報 第 29 期第 6 冊 proteins)和 24 小時尿微量白蛋白排泄率 (UAER)過速以及腎臟腫大的現象亦可在 「五苓散」與 Irbesartan各自於使用劑量減半再合併投藥的情況下出現改善的效 果；此種中西藥合併的給藥法 同時可降低 糖尿病大鼠腎臟中轉化生長因子 (TGF-β1)以及膠原蛋白過度表現的現象 並具有減緩腎球體間質細胞持續擴大的 效力 。可是，在兩種藥物使用劑量沒有減半的情況下 ，「五苓散」與Irbesartan合 併投藥對於改善糖尿病腎臟病變的藥效並沒有產生作用加強的效果 ；可知「五苓 散」對於 Irbesartan所具有的腎臟 保護的藥效能產生 協同的作用 (synergistic effect) 。 關鍵詞 ：中西藥合併、五苓散、血管張力素接受器阻斷劑、糖尿病腎病變 90 中醫藥年報 第 29 期第 6 冊 Number: CCMP95-TP-042 Evaluation of the Efficacy and the Associated Toxicity Induced by Western Medicine and Traditional Chinese Medicine Combination on t