课件：药物制剂工艺学.pptVIP

7.1　颗粒的物理性状 　　颗粒的物理性状与其所含药物原料的性状所含水分、所用的赋形剂有关。 而这些因素加上颗粒制成后的粒度比例分布，均可对片剂质量造成影响。 (1)药物原料的形状对片剂的形成有一定关系。 凡属立方系的晶体一般可直接压片；而鳞片状、针状及球形晶体不易直接压片，应碎成细粉 立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型； 鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易分层裂片，不能直接压片； 树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型，但缺点是流动性极差。 过80～100目筛后备用，否则压片中易发生裂片、松片，片剂表面不光。特别当药物为有色物时，尤其注意粉碎过筛后制粒，以免压出的片剂表面产生斑点，致使外观不合要求。 (2)颗粒中的水分对片剂的形成及质量具有重要作用。 适量的水分能增加脆碎粒子的塑性变形，减少弹性有利于压片，硬度亦较好。 实践证 明，维生素C片颗粒水分控制在1.5%～2%之间则易压片，而水分减至1%以下时，出现裂片、松片现象，即使片剂成形，通过数片板分装时，30% 左右的片子出现毛角、片面松散等现象。相反，水分超过3%时，又易产生粘冲现象。 (3) 颗粒所用的赋形剂对片剂形成和质量具有密切关系。 如压片过程中，出现裂片、松片、边角毛缺等现象，这多因粘合剂选用不当或用量不足而使颗粒质松、细粉多所致，当药物为疏松性或纤维时更为明显。对压出的片子出现崩解迟缓的情况时，除了其它因素外，粘合剂的浓度 、用量是否过大都应做考虑和调整，临时解决措施为增加崩解剂的用量和减少压片机的压力。 出现裂片和松片也与颗粒中所含的油类成分的药物有关，选用吸收剂可克服之。但吸收剂过多的加入，对药物的吸附性较大。 崩解剂选择不当，用量不足或干燥不够都直接影响片剂的崩解时限。 　　 生产实际中，润滑剂加入量的多少，混合均匀的程度，对于纠正粘冲、解决片重差异、改善片剂外观及克服崩解迟缓都有实际参考价值。 (4)颗粒制成后，粒度与细粉的比例不当，粗粒或细粉多，都可能出现崩解迟缓、裂片、松片、片重差异或片面有斑点的现象。 根据经验，应在粘合剂的选用和制粒工艺上做调整。 7.2　压片机的机械条件 　 压片机是片子成形的又一要素。其规格型号的性能，设备运转时的机械状况及压片机某些重要部分，如冲模的磨损程度等都直接影响片剂的质量。 (1) 从规格型号上看，旋转式压片机比撞击式压片机的压力大，且均匀，裂片现象容易控制。 由于加粒斗固定，机器震动较小，颗粒分层现 象较少，片重准确、较稳定。但旋转式压片机又有单轨式和双轨式多种型号。生产中出现裂片、松片、片重差异情况时，要考虑双轨式压片机 。 (2)符合质量要求，具备适宜流动性和可压性的颗粒压片时，也时有裂片、松片、粘片、崩解迟缓、片重差异、表面斑点等情况的出现。 如 遇裂片、片重差异现象，应减慢车速。而因压力过大，造成裂片和崩解迟缓的片子，应调整适宜的压力。压力不足所致的松片，只需加大压力 即可。由于装料器装置高度不同，使加颗粒的速度不一以及加料器堵塞而影响片重，造成差异，应停车检查，视具体情况解决。压片过程中，发现粘冲、表面斑点的片子时，应考虑是否因压片机的上冲，润滑油垢多造成。其措施为勤拭油污，上冲附加橡皮帽。对于流动性较差易导致 片重差异的颗粒，可在上冲附加2～3块较大的橡皮帽，撞击下料斗而助流，对机械异常发热引起的粘冲，需停车检修克服。 (3) 冲模为压片机中最重要的部分，也常是压片中尤易发生问题的部位 如上冲与模圈不吻合，或冲头向内卷边，压片时与片剂产生压力， 造成裂片、松片、片重差异的现象时，应及时更换冲模，因冲头长短不齐带来的松片、片重差异应尽快作调整。遇冲头表面粗糙不平或冲头上 刻字太深为粘冲症结的片子时，除用油纱擦拭外，也可酌涂微量液状石蜡处理。 　 此外，因潮湿天气，车间内温度过高，冲头表面有水分附着，也会造成粘冲。遇这种情况应将冲头、模圈擦净，然后开机运转预热。 　(4)压片机的清洁与否对设备的正常运转有着直接意义。 细粉的积聚能招致困难，冲头、模圈直接与药物接触，最易塞粉受到影响。清场不净时，不仅造成污染，而且也是片剂出现色斑、粘冲、片重差异的根源所在。 7.3　岗位工人的操作技能 　　 岗位工人的操作技能表现在对制软材加浆量、搅拌时间的掌握；颗粒制作上，筛网选用和装置上的经验；制粒加料量快、慢、多少的操作 ，再者颗粒干燥程度的判断；压片过程中对压片机械设备调试的能力等。 这些均对生产硬度适当、色泽均