药物安全评估过程中的GLP和相关规章的遵从.pptVIP

Presentation date Pfizer Confidential Philip Taupin, MSc, DIBT, DABT Senior Director, Drug Safety Research and Development Pfizer Global Research and Development Sandwich, UK GLP 历史 直到20世纪70年代初, 美国食品药物管理局 (FDA)一直假定非临床实验数据是可靠的。 1974 -1975年间，Searle实验室提交的实验数据与现场检查结果的相互矛盾导致FDA认为当时Searle实验室的实验数据不可靠. Searle实验室和FDA一同提出了一个非官方指导文件 “药物非临床研究质量管理规范” (Good Laboratory Practice) 1975-1978年间，在进一步的实验室检查中, 美国Industrial Bio-Test (IBT)暴露了一些严重的问题. GLP 历史 IBT被发现经常伪造数据，提供虚假结果。实验动物容易逃离, 野生鼠可以进入实验设施。慢性实验中死亡动物被替换却没有解释. IBT 完成了美国30-40% 的毒性实验。数千个实验被宣布无效。因为其中包括杀虫剂的试验，美国环保局(EPA)最终介入, 3个IBT高级官员因欺诈被捕入狱。 随后于1990年在Craven实验室(农药残留研究实验室), 和于1997年在 Intertek Testing Services Environmental实验室又发现了一些重大欺诈行为, 牵涉到5900个项目，价值三千五百万美元. GLP 历史 1978年美国食品药品管理局(FDA)颁布了第一个GLP规范- Federal Register 21 CFR part 58. 1983年，美国环保局(EPA) 在有毒物质控制法和联邦杀虫剂杀真菌剂灭鼠剂法案 – Federal Register 40 CFR Part 160 and 40 CFR Part 792 中也做了相应的规定. EPA和FDA的相关规定的形式和内容基本相似 1982年，经济合作与发展组织(OECD)颁布GLP – ISBN 92-64-12367-9 中国：中国食品药品监督管理局（SFDA）在1999年发布了《药物非临产研究质量管理规范》（GLP），要求所有的新药安全性评价研究自2007年1月1日起必须在经过GLP认证的实验室进行，2007年4月GLP认证新办法正式施行。 GLP: 什么是GLP？ 为规范实验研究所必需的组织和程序： 计划 执行 监控 记录 报告 存档 GLP 范畴 人用药 兽用药 杀虫剂 生物杀灭剂 食物添加剂 饲料添加剂 化工品 毒性实验， 包括生殖毒性和遗传毒性实验 安全药理实验 DMPK (代谢及生物分析实验) 研究水生和陆生生物的环境毒性实验 水，土壤和空气相关的环境研究 残留物的毒性研究 GLP范畴-关键要求 实验设施管理 实验负责人 (SD) /首席研究员 (PI) 实验研究人员 质量保证方案 实验设施 仪器设备 测试系统/受试物品 标准操作程序 （SOPs） 实验计划/方案 实验执行 存档 药政监管的展望-GLP的作用 国际角度：OECD成员国数据互认协议： OECD成员国按照OECD实验准则和GLP规范对化合物进行的试验产生的数据，在用于安全评价和保护人类及环境相关事宜时其他成员国应予接受。 保护环境和公众健康 确保所有数据有源可溯 药政监管的展望-关注领域 多试验点实验研究 非GLP实验设施的应用 实验执行 质量保证 存档 多试验点实验- OECD实验准则的要点 此概念首次应用到一些实例试验研究 任何不同阶段试验如果在不止一个试验点进行 (地理位置上或组织机构上) OECD 2002 一个实验负责人SD, 一个实验计划,一个最终报告 实验负责人SD通常是在试验工作最多的试验点，但也可以负责在其它试验点的工作 通常在距离实验负责人SD较远的试验点, 会指定一位首席研究员PI代实验负责人SD来监控指定实验阶段的进行。 这样的实验需要有指定质量保证负责人参与 需要额外的SOP（例如，首席研究员PI的指定和更换，数据，样品和标本的转移） 药政监管的展望 - 常见的缺陷 多试验点实验 日常的交流沟通 正式的文件流通不畅 - 实验中的错误 缺乏对角色和责任的理解 - 实验负责人SD的监控不力和试验操作的不恰当 缺乏沟通的证据 - 很难证明交流讨论的发生 药政监管的展望- 常见的缺陷 非GLP实验设施的应用 评估不充分 – 是否是关键性试验？使用非GLP实验设施是否是合理的? 监控不足 遵从性是否可以妥协？ 缺乏对GLP要求的理解