三氟甲基苯基维甲酸酯对人乳腺癌细胞株MDA-MB-中国药理学通报.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｊｕｌ；３１（７）：９７３～９ ·９７３· 网络出版时间：２０１５－６－５１１：２２　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１２２．０１７．ｈｔｍｌ ４氨基２三氟甲基苯基维甲酸酯对人乳腺癌细胞株 ＭＤＡＭＢ２３１诱导分化作用及可能的机制研究 雷　静，陈飞虎，葛金芳，李　悦，高文凡，邓子云 （安徽医科大学药学院，安徽 合肥　２３００３２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．０７．０１７ 受体（ＲＡＲｓ）和维甲类受体（ＲＸＲｓ）结合于ＤＮＡ的 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）０７－０９７３－０７ 应答元件，进而调节靶基因的表达，发挥抑制细胞增 中国图书分类号：Ｒ３２９．２４；Ｒ３２９．１１；Ｒ７３７．９０２．２；Ｒ９１６．４ 殖和诱导分化作用。全反式维甲酸 （ａｌｌｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏ 摘要：目的　观察４氨基２三氟甲基苯基维甲酸酯（４ａｎｉｎｏ ｉｃａｃｉｄ，ＡＴＲＡ）作为诱导分化剂的代表目前广泛用 ２ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｒｅｔｉｍａｔｅ，ＡＴＰＲ）对人乳腺癌细胞株 ［１］ 于急性早幼粒白血病的临床治疗 ，但同时存在维 ＭＤＡＭＢ２３１抑制增殖诱导分化作用，探讨其可能的作用机 甲酸综合征耐药性等不足限制其进一步临床使 制。方法　体外培养人乳腺癌细胞株 ＭＤＡＭＢ２３１，ＭＴＴ 检测细胞增殖，绘制细胞生长曲线，瑞氏吉姆萨染色观察细 用［２－４］。本实验室以ＡＴＲＡ为先导化合物，通过对 胞形态变化，酶联免疫法检测粘蛋白ＭＵＣ１活性，流式细胞 其碳链末端极性基团进行结构修饰，合成了一系列 术检测细胞周期，实时荧光定量ＰＣＲ法和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检 新的维甲酸衍生物，经过体外药效学筛选发现４氨 测维甲酸受体（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＲＡＲ）ＲＡＲ 、ＲＡＲ 、 α β 基２三氟甲基苯基维甲酸酯具有较强的抗肿瘤增 ＲＡＲ 和维甲类受体（ｒｅｔｉｎｏｉｄＸｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＲＸＲ）ＲＸＲ 、 γ α 殖和诱导分化活性，有望成为一种新型抗肿瘤药。 ＲＸＲ 、ＲＸＲ 基因和蛋白的表达。结果　ＡＴＰＲ能够抑制 β γ 课题组前期研究发现４氨基２三氟甲基苯基维甲 ＭＤＡＭＢ２３１细胞的增殖，具有浓度时间依赖性，染色后镜 酸酯（４ａｎｉｎｏ２ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｒｅｔｉｍａｔｅ，ＡＴ 下观察 ＭＤＡＭＢ２３１细胞生长密度降低，形态趋于正常。 ［５－８］ ＰＲ）对多种肿瘤细胞具有诱导分化作用 ，本实 ＥＬＩＳＡ结果显示，ＡＴＰＲ作用后明显降低 ＭＤＡＭＢ２３１细胞 验观察ＡＴＰＲ对人乳腺癌细胞株ＭＤＡＭＢ２３１是否 培养上清中ＭＵＣ１的浓度；流式细胞术结果显示，ＭＤＡＭＢ 具有诱导分化作用，并探究 ＡＴＰＲ对维甲酸受体 ２３１细胞中Ｇ／Ｇ期表达量增加，Ｓ期表达量减少，细胞阻滞 ０ １ 在Ｇ／Ｇ期比例增加。ｑＲＴＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果显示， ＲＡＲｓ及维甲类受体ＲＸＲｓ表达的影响。 ０ １ ＡＴＰＲ作用后，ＲＡＲ 的