不同亚群CD8T细胞表型功能分子及分化相关基因的表达.PDFVIP

ｄｏｉ：１０．１３７０５／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１６８２５．２０１９．０２．０４４ ＋ 不同亚群 ＣＤ８ Ｔ细胞表型、功能分子及分化相关基因的表达 田永贵１，２，３），张　震１，２，４），尹　婕１，２，４），申春一１，２，４），张　毅１，２，３，４） １）郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心 郑州 ４５００５２　２）河南省肿瘤免疫与生物治疗重点实验室 郑州 ４５００５２　３）郑州 大学生命科学学院 郑州 ４５０００１　４）郑州大学第一附属医院肿瘤中心 郑州 ４５００５２　 ＋ 关键词　ＣＤ８Ｔ细胞；分化；记忆性 Ｔ细胞；中心记忆性 Ｔ细胞 中图分类号　Ｒ３９２．１２ ＋ 摘要　目的：探讨不同亚群 ＣＤ８Ｔ细胞的表型、功能分子及分化相关基因表达的差异。方法：密度梯度离心 ＋ 法从健康人外周血中分离外周血单个核细胞，并用 ＭＡＣＳ细胞免疫磁珠分选获取 ＣＤ８ Ｔ细胞。采用 ＣＤ３、ＣＤ８、 ＋ ＣＤ４５ＲＡ、ＣＣＲ７标记 ＣＤ８Ｔ细胞亚群，检测各亚群表面标志物（ＣＤ６９、ＣＤ２８、ＰＤ１）及功能分子（ＩＦＮ、ＩＬ２）的表 γ ＋ 达；采用 ｑＲＴＰＣＲ检测 ＣＤ８Ｔ细胞亚群中功能、转录因子、凋亡及干性等相关基因的表达。结果：与效应记忆性 Ｔ 细胞（Ｔｅｍ）和效应性 Ｔ细胞（Ｔｅｆｆ）相比，中心记忆性 Ｔ细胞（Ｔｃｍ）表面激活性标志物 ＣＤ６９和 ＣＤ２８表达水平增高 （Ｐ＜０．０５），而抑制性分子 ＰＤ１表达水平降低（Ｐ＜０．０５）；功能分子（ＩＦＮ、ＩＬ２）的表达水平上调（Ｐ＜０．０５）；趋 γ 化因子受体（ＣＣＲ７、ＣＸＣＲ４）、ＳＴＡＴ３、干性基因（Ｃｍｙｃ、Ｌｉｎ２８）及抗凋亡等相关基因表达水平上调（Ｐ＜０．０５）。结 论：抗凋亡、自我更新、ＳＴＡＴ３等相关基因在 Ｔｃｍ细胞中高表达，且与记忆性 Ｔ细胞的分化相关，为体外诱导记忆性 Ｔ细胞提供了基础。 【基金项目】国家自然科学基金资助项目Ｕ１８０４２８１；国家重点研发计划重点专项基金资助项目（２０１８ＹＦＣ１３１３４００）；河 南省重大科技专项基金资助项目（１６１１００３１１０００） 【作者简介】张毅，通信作者，男，１９６４年４月生，博士，教授，主任医师，研究方向：肿瘤免疫治疗的机制和临床转化，Ｅｍａｉｌ：ｙｉｚｈａｎｇ＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ）　Ｍａｙ　２０１９　Ｖｏｌ．５４　Ｎｏ．３ ·３１９· Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｅｘ ＋ ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔＣＤ８ Ｔｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓ １，２，３） １，２，４） １，２，４） １，２，４） １，２，３，４） ＴＩＡＮＹｏｎｇｇｕｉ ，ＺＨＡＮＧＺｈｅｎ ，ＹＩＮＪｉｅ ，ＳＨＥＮＣｈｕｎｙｉ ，ＺＨＡＮＧＹｉ １）ＢｉｏｔｈｅｒａｐｙＣｅｎｔｅｒ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２　２）Ｈｅｎａｎ ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＴｕｍｏｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２　３）ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ， ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００