药剂学 教学课件 ppt 作者 常忆凌 主编第7章灭菌与空气净化技术.pptVIP

灭菌法与空气净化技术 第一节 概述 一、基本概念 灭菌法是灭菌制剂生产过程中最主要的单元操作之一，是指利用物理、化学或其他适宜方法杀灭或除去物料中一切活的微生物的方法。微生物包括细菌、真菌、病毒等，不同微生物对灭菌的抵抗力不同，灭菌效果也不同；细菌的芽胞具有较强的抗热能力，不易杀死，因此，灭菌效果常以杀灭芽胞为标准。 灭菌：是用物理或化学方法杀灭或除去一切微生物（包括致病和非致病的微生物）繁殖体及其芽胞，以获得无菌状态的过程。 消毒：用物理或化学手段杀灭病原微生物的过程。 防腐：用低温或化学药品防止和抑制微生物生长和繁殖的过程，也称“抑菌”。 无菌：指没有任何活的微生物存在。但由于不存在绝对无菌的环境，故无菌状态仅指用现行的方法检查结果呈阴性的状态。 由于灭菌的对象是药物制剂，许多药物不耐高温，因此药剂学中选择灭菌方法与微生物学上的要求不尽相同，不但要求达到灭菌完全，而且要保证药物的稳定性，在灭菌过程中药剂的理化性质和治疗作用不受影响。 二、F值与F0值 1、F值 为在一定灭菌温度（T）、给定Z值所产生的灭菌效力与对比温度（T0）给定Z值的灭菌效力相同时，所需的相应时间，单位为分钟，即整个灭菌过程效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果。其数学表达式如下： F=△tΣ10Τ-Τ0/Z （1） 式中：△t为测量被灭菌物体温度的时间间隔，一般为0.5-1.0分钟或更小；T为每个△t测量被灭菌物体的温度；T0为参比温度。 F值常用于干热灭菌。 2、F0值 F0值可以认为是以相当于121℃的热压灭菌时杀死灭菌容器中全部微生物所需的时间。如果湿热灭菌参比温度规定为121℃，并假设特别耐湿热的微生物指示剂（嗜热脂肪芽胞杆菌）的Z值为10℃，则： F0=△tΣ10Τ-121/10 （2） 式中：△t为测量被灭菌物体温度的时间间隔，一般为0.5-1.0分钟或更小；T为每个△t测量被灭菌物体的温度。 当产品以121℃湿热灭菌时，灭菌器内的温度虽然能迅速升到121℃，而被灭菌物体内部则不然，通常由于包装材料性能及其他因素的影响，使升温速度各异，而F0值将随着产品灭菌温度（T）的变化而呈指数地变化。故温度即使很小的差别（如0.1-1.0℃）将对F0值产生显著影响。 由于F0值是将不同灭菌温度折算到相当于121℃湿热灭菌时的灭菌效力，并可定量计算，故用来监测验证灭菌效果有重要的意义。 F0值仅用于热压灭菌。灭菌中，只需记录灭菌温度和时间，即可按式（2）算出F0。 假设如下数据： t 0 1 2 3 4 5 6 T 100 105 110 112 114 116 118 7… 21 22 23 24 25 120… 120 115 110 105 100 代入下式： 灭菌需12.2分钟 F0值包括了灭菌过程中升温、恒温、冷却三个阶段热能对微生物的总致死效果，是以时间为单位表示效果的量值。 USP和BP均用F0值作为评价热压灭菌可靠性的参数，并规定注射剂在热压灭菌过程中的F0值不得小于8分钟，以保证灭菌效果。 为使F0值测定准确，应选择灵敏度高、重现性好、精密度为0.1℃的热电偶温度计，并对其进行校验。灭菌时应将热电偶的探针置于被测物的内部，经灭菌器通向柜外的温度记录仪（有些灭菌记录仪附有F0值计算器），在灭菌过程中和灭菌后自动显示F0值。 另外，还应考虑其它一些因素对F0值的影响，如容器的大小、形状及在灭菌器内的数量和排放情况；热穿透系数；灭菌溶液的粘度、容量等等，其中以排布放置影响最大，因此应该合理安放灭菌物品。 第二节 灭菌方法 根据药物的性质及临床治疗的要求，选择合适的灭菌方法。一般可分为物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法三大类。 一、物理灭菌法 物理灭菌法是利用高温或其它方法，如滤过除菌、紫外线等杀死微生物的方法。加热可使微生物的蛋白质凝固、变性，导致微生物死亡。 （一）干热灭菌法及设备 干热灭菌法是利用干热空气或火焰使微生物的原生质凝固，并使微生物的酶系统破坏而杀死微生物的方法。多用于容器及用具的灭菌。 1、火焰灭菌法 即以火焰的高温使微生物及其芽胞在短时间内死亡。一般是将需灭菌的物品加热10秒钟以上。如白金等金属制的刀子、镊子、玻棒等在火焰中反复灼烧即达灭菌目的。搪瓷桶、盆和乳钵等可放入少量乙醇，振动使之沾满内壁，燃烧灭菌。 火焰灭菌法 2、干热空气灭菌法 系利用热辐射和灭菌器内空气的对流来传递热量而使微生物的繁殖体