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细胞生物学基础 第十章 细胞分化、衰老与凋亡 第一节 细胞分化 一、细胞分化的基本概念 细胞分化(cell differentiation)是生物界中普遍存在的一种生命现象。细胞的分化是指相同细胞的后代,在形态、结构和生理功能上发生稳定性差异的过程。仅仅有细胞的增殖而没有细胞的分化,生物体是不能进行正常的生长发育的。细胞分化的主要特点是: 1.分化方向的确定早于形态差异的出现且保持稳定 2.高度分化的细胞仍具有全能性 第一节 细胞分化 高度分化的植物细胞仍然具有全能性,例如花药离体培养及胡萝卜根组织的细胞在适宜的条件下可以发育成完整的新植株(图10-1) 第一节 细胞分化 二、细胞分化的机理 1.细胞分化与基因表达 通过体细胞的有丝分裂,细胞的数量越来越多。与此同时,这些细胞又逐渐向不同方向发生了分化,分化细胞间的主要差别是合成的蛋白质种类不同。而蛋白质是由基因编码的,所以合成的蛋白质不同,主要是表达的基因不同,由于细胞内各个基因的活性有差别,不同基因在不同时间不同条件下被激活,从而形成不同结构的化学物质。细胞分化是基因选择性表达的结果,不同类型的细胞在分化过程中表达一套特异的基因,其产物不仅决定细胞的形态结构,而且执行各自的生理功能。 第一节 细胞分化 2.基因表达的调节 每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同调控完成的,通过组合调控的方式启动组织特异性基因的表达是细胞分化的基本机制。对于真核细胞,特别是由数百种不同类型的细胞构成的高等动植物,其基因表达和调控更多的表现在细胞分化和细胞团体的协同与稳定,细胞分化的本质是基因选择性表达的结果。当然,真核生物基因的选择性表达不仅导致了细胞分化,同时也维持了各种不同类型细胞的正常功能。 第一节 细胞分化 由于导致特定蛋白质合成的系列事件是由若干步骤组成的,所以真核细胞基因表达的调控是多级调控系统,其调控发生在多种水平上,受各种因素的影响。 (1)转录水平的调控 转录控制是真核生物控制基因表达的重要调控方式,通过转录调控,控制着基因在不同组织中进行差异表达,决定某个基因是否会被转录以及转录的频率。 (2)加工水平的调控 真核基因转录产物要通过加工成为成熟的mRNA,然后向细胞质运送。RNA转录物加工的调节,分为两种类型:简单的转录单元,只能加工形成一种mRNA;复杂的转录单元,可以加工形成几种不同的mRNA,表达不同的产物。对转录产物加工的控制,也是在RNA加工水平上调节基因表达的重要方式。 第一节 细胞分化 (3)翻译水平的调控 是决定某种mRNA是否会真正得到翻译以及翻译的频率和时间的长短。翻译水平的调控机制,一般都是通过细胞质中特异的mRNA和多种蛋白质之间的相互作用来实现的。涉及到mRNA的细胞质定位、mRNA翻译的调控和mRNA稳定性的调控等。 第一节 细胞分化 三、影响细胞分化的因素 多细胞有机体在其分化程序与调节机制方面比单细胞生物显得更为复杂,涉及很多影响因素, 而细胞中组织特异性基因(tissue-specific genes)的选择性表达主要是由调控蛋白启动的,因此,调控蛋白的组合是影响细胞分化的主要因素。 然而,细胞内外的环境如胞外信号分子、细胞的记忆与决定、受精卵细胞质的不均一性、细胞间的相互作用与位置效应、环境对性别的决定等影响因素又直接地影响着调控蛋白的组合。 第一节 细胞分化 1.胞外信号分子 研究发现,在早期胚胎的发育过程中,一部分细胞会影响周围细胞使其向一定方向分化,这种近距离细胞间的相互作用称为胚胎诱导(embryonic induction)或称近端组织的相互作用。例如在眼的发育中就存在逐级诱导过程:早期的视泡诱导与之接触的外胚层上皮细胞发育成晶状体,又在视泡和晶状体的共同诱导下使外面的表皮细胞形成了角膜。如把早期的视泡移植在头部的其它部位,同样可诱导与之接触的外胚层发育成晶状体。近端组织的相互作用是通过细胞旁分泌产生的信号分子旁泌素(又称细胞生长分化因子)来实现的。 第一节 细胞分化 2.细胞记忆与决定 细胞分化时的主要特征是细胞出现不同的形态结构和合成组织特异性蛋白质,演变成特定表型的类型。而分化中最显著的特点是分化状态的稳定性,特别是在高等真核生物中,分化状态一旦建立即是十分稳定的,并能遗传给许多细胞世代。一般的细胞生物活动引起的变化,如激素引起的变化,当刺激作用消失后,细胞又回到原来状态。细胞分化则不同,它不会自发的逆转。这是因为细胞的记忆与决定影响着细胞中
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