单核苷酸多态性微阵列芯片在早期自然流产绒毛组织遗传学分析中的应用.PDF

浙 江 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) ２０１７年６月 　 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＺＨＥＪＩＡＮＧ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ (ＭＥＤＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ) Ｊｕｎｅ２０１７ ｈｔｔｐ:∥ｗｗｗ.ｚｊｕｊｏｕｒｎａｌｓ.ｃｏｍ/ ｍｅｄ ＤＯＩ:１０.３７８５/ ｊ.ｉｓｓｎ.１００８￣９２９２.２０１７.０６.０６ 原　 著 单核苷酸多态性微阵列芯片在早期自然流产 绒毛组织遗传学分析中的应用 孙义锡ꎬ罗玉琴ꎬ钱叶青ꎬ董旻岳ꎬ金　 帆 浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传科 生殖遗传教育部重点实验室ꎬ 浙江杭州３１００６ 　 　 [摘　 要]　 目的:探索单核苷酸多态性(ＳＮＰ)微阵列技术在流产组织遗传学分析 中的应用价值ꎮ 方法:收集２０１３年１０ 月至２０１６年６ 月浙江大学医学院附属妇产 科医院不明原因早期自然流产的８６１例患者的绒毛组织ꎬ采用ＳＮＰ 芯片技术对流 产绒毛组织的全基因组ＤＮＡ拷贝数变异进行检测ꎮ 结果:ＳＮＰ芯片成功检测所有 绒毛组织ꎬ成功率为１００％ꎮ 染色体异常检出率为５１.１０％(４４０/ ８６１)ꎬ包括染色体 非整倍体３５８份(４１.５８％)ꎬ其分布于除１号染色体外所有染色体ꎻ三倍体２１份 (２.４４％)ꎻ单倍体１份(０.１２％)ꎻ单一位点缺失或重复３７份(４.３０％)ꎬ其中２５例 缺失或重复片段小于１０ Ｍｂꎬ对其中６例致病性不明确的病例进行夫妇芯片验证ꎬ 结果显示４份为新发突变ꎬ２ 份遗传自夫妇一方ꎻ同时具有两位点缺失或重复２３ 份(２.６７％)ꎬ对其中１７ 份结合夫妇芯片及染色体核型、荧光原位杂交验证ꎬ发现 新发突变６份ꎬ夫妇存在小片段平衡结构异常１１份ꎮ 结论:ＳＮＰ微阵列芯片可对 流产绒毛组织进行相对全面的遗传学分析ꎬ发现引起流产的各种遗传因素ꎮ [关键词]　 多态性ꎬ单核苷酸ꎻ微阵列分析ꎻ基因表达ꎻ流产ꎬ自然/ 遗传学ꎻ染色 体畸变ꎻ绒毛膜绒毛/ 病理生理学ꎻ变异(遗传学) [中图分类号]　 Ｒ３９４ꎻＲ４４６　 　 [文献标志码]　 Ａ Ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ￣ａｒｒａｙ ｉｎ ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｖｉｌｌｉ ｆｒｏｍ ｅａｒｌｙ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅｓ ＳＵＮ Ｙｉｘｉꎬ ＬＵＯ Ｙｕｑｉｎꎬ ＱＩＡＮ Ｙｅｑｉｎｇꎬ ＤＯＮＧ Ｍｉｎｙｕｅꎬ ＪＩＮ Ｆａｎ (Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓꎬ Ｗｏｍｅｎｓ ＨｏｓｐｉｔａｌꎬＺｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＫｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ＧｅｎｅｔｉｃｓꎬＭｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ ＥｄｕｃａｔｉｏｎꎬＨａｎｇｚｈｏｕ３１０００６ꎬＣｈｉｎａ) Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ:ＪＩＮ ＦａｎꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｊｉｎｆａｎ＠ｚｊｕ.ｅｄｕ.ｃｎꎬｈｔｔｐ:/ / ｏｒｃｉｄ.ｏｒｇ/ ００００￣ ０００３￣１７１７￣２７３３ [Ａｂｓｔｒａｃｔ]　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ: Ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ 收稿日期:２０１７￣０２￣１５　 　 接受日期:２０１７￣０５￣２９ 基金项目:国家自然科学基金ꎻ浙江省自然科学基金(ＬＺ１５Ｈ０４０００１ꎬＬＱ１７Ｈ０４０００１ꎬＬＹ１４Ｈ０４０００９) 第一作者:孙义锡(１９８３—)ꎬ男ꎬ博士ꎬ住院医师ꎬ主要从事生殖遗传学研究ꎻＥ￣ｍａｉｌ:ｓｕｎｙｉｘｉ１２３４５６＠ｚｊｕ.ｅｄｕ.ｃｎꎻｈｔｔｐ:/ / ｏｒｃｉｄ.ｏｒｇ/ ００００￣０００２￣２２４０￣３６０７ 通讯作者:金　 帆(１９５８—)ꎬ男ꎬ硕士ꎬ教授ꎬ主任医师ꎬ博士生导师ꎬ主要从事生殖遗传学研究