人血清白蛋白在蛋白多肽类药物长效化中的应用.PDF

人血清白蛋白在蛋白多肽类药物长效化中的应用 徐欢，周美玲，葛琳，王志明 (华北制药集团新药研究开发有限责任公司，石家庄050015) [摘要] 重组蛋白/多肽类药物在人体血清内半衰期较短, 很大程度上限制了其临床应 用。人血清白蛋白（HSA）具有半衰期长、生物相容性好、低免疫原性等优点，是理想的药 物载体。各种基于HSA 的蛋白药物长效化技术得到了广泛的应用和发展，目前主要包括构 建HSA 融合蛋白，通过共价化学键与HSA 偶联，通过非共价键与HSA 可逆性结合。本文 总结了近年来基于白蛋白药物长效化技术的发展，各项技术的优缺点及药物开发现状。 1 [关键词] 白蛋白融合; 连接肽; 化学偶联; 脂肪酸修饰; 白蛋白结合肽 v 9 0 0 0 Theapplicationofhumanserumalbumininproteinandpeptide 0 . 0 drugshalf-lifeextension 1 8 1 XU Huan,ZHOU Meiling,GE Lin,WANGZhiming 0 2 : (NewDrugR＆D Center，North ChinaPharmaceutical Corporation，Shijiazhuang 050015， v i China) X a n [Abstract]Recombinantprotein andpeptidedrugshave ashorthalf-life inhuman serum, i h which largely limitstheir clinicalapplication.Human serum albumin (HSA)hastheadvantagesof c longhalf-life,goodbiocompatibility andlow immunogenicity,which isan idealdrugcarrier. Variousalbumin-based strategieshavebeenwidelyused anddevelopedtocreatelong-lasting protein therapeutics.Atpresent,itmainly includestheconstruction ofHSA fusionproteins, couplingwith HSA through covalent chemicalbonds,andreversiblebindingtoHSA through non-covalentbonds.Thisreview summarizesthedevelopment ofalbumin-basedtechnologiesto createlong-lastingprotein therapeuticsinrecentyears,theadvantagesanddisadvantagesof varioustechnologiesandthestatusoftheir applicationsin drugdevelopment. [基金项目 国家重大新药创制专项] (2017Z [作者简介] 徐欢，女，工程师，研究方向：新型长效蛋白药物的开发。E-mail:happyforever1989@126.com。 [通讯作者] 王志明，男，高级工程师，研究方向：重组人血白蛋白新药及关键技术研究。联系电话：（0311） E-mail: wzm3994@163.com