肿瘤免疫治疗中的生物医用载体.pdf

ＰＲＯＧＲＥＳＳ ＩＮ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ 化 学进 展 ＤＯＩ：１０７５３６／ ＰＣ１７０４１１ 肿瘤免疫治疗中的生物医用载体∗ 陈璐扬　 赵　 瑾　 龙丽霞　 侯　 信　 原续波∗∗ （天津大学材料科学与工程学院天津市材料复合与功能化重点实验室　 天津３０００７２） 摘　 要　 免疫治疗是目前一种新型的肿瘤治疗手段，通过引入并增强功能性的抗原特异性免疫反应，来实现 对肿瘤细胞长期持续的免疫记忆、预防和杀伤。 与传统化疗相比，肿瘤免疫治疗毒副作用较轻，可获得较好 的临床治疗效果。 免疫治疗从最初的抗原疫苗类，发展到目前以嵌合抗原受体Ｔ 淋巴细胞（ＣＡＲ⁃Ｔ）为代表 的过继免疫细胞治疗，治疗效果不断提高。 但与此同时，多种免疫治疗手段尚存在一定问题：治疗性蛋白、核 酸等自身靶向性差，在体内向靶点呈递过程遇到降解、物理屏障等，及自身免疫原性引起的潜在毒性，均有待 进一步完善。 将多样化生物医用材料应用于免疫治疗中，即应用载体运输蛋白、核酸有助于解决以上问题。 目前，载体在肿瘤免疫治疗中包含以下几个功能：（１）减少治疗性药物如蛋白质和核酸的降解；（２）提高靶向 性；（３）协助跨物理屏障；（４）减少全身副作用；（５）实现持续性释放。 本文沿肿瘤免疫治疗发展进程，综述多 样化的新型生物医用材料载体在肿瘤免疫治疗中的特殊作用和最新进展，并指出其存在的不足和可能面对 的挑战。 关键词　 肿瘤　 免疫治疗　 载体　 纳米粒子　 水凝胶 中图分类号：ＴＢ３８３；Ｑ７　 文献标识码：Ａ　 文章编号：１００５⁃２８１Ｘ（２０１７）１０⁃１１９５⁃１１ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃａｒｒｉｅｒ ｆｏｒ Ｔｕｍｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ∗ Ｌｕｙａｎｇ Ｃｈｅｎ，Ｊｉｎ Ｚｈａｏ，Ｌｉｘｉａ Ｌｏｎｇ，Ｘｉｎ Ｈｏｕ，Ｘｕｂｏ Ｙｕａｎ∗∗ （Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｔｉａｎｊｉｎ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ， Ｔｉａｎｊｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３０００７２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ａｉｍｅｄ ａｔ ａｃｑｕｉｒｉｎｇ ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍ ｉｍｍｕｎｅ ｍｅｍｏｒｙ，ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｋｉｌｌｉｎｇ，ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ａ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｂｙ ｉｎｔｒｏｄｕｃｉｎｇ ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ｔｈｅ ａｎｔｉｇｅｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ． Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｈａｓｌｅｓｓｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓａｎｄ ｓｈｏｗｓｂｅｔｔｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ． Ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｏｒｉｇｉｎａｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｖａｃｃｉｎｅ ｔｏ ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｏｐｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｕｃｈ ａｓ ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ （ＣＡＲ⁃Ｔ），ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｈａｓｂｅｅｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ． Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｓｏｍｅ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｓｔｉｌｌ ｅｘｉｓｔ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ：ｔｈｅｐｏｏｒ ｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｙ ｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｙ ｉｎ ｃｒｏｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｂａｒｒｉｅｒ，ｔｈｅ ｉｎｃｌｉｎａｔｉｏｎ ｔｏ ｂｅ ｄｅｇｒａｄｅｄ，ａｓｗｅｌｌ ａｓｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ， ａｌｌ ｏｆ ｗｈｉｃｈ ｒｅｑｕｉｒｅ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｂｅｔｔｅｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｙ． Ａｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｃａｒｒｉｅｓ ｆｏｒ ｌｏａｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄｓ，ａ ｖａｒｉｅ