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生物化学(药学专业)第十章核苷酸代谢.ppt 35页

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(三)嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 (四)脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 (N代表A、G、U、C等碱基) dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) (五)嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。它们主要以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰核酸代谢。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 6巯基嘌呤 6MP核苷酸 磷酸核糖 ≈ I MP AMP GMP 取代 竞争 HGPRT 补救合成 反馈抑制 酰胺转移酶 从头合成 氨基酸类似物的结构 H2N-C-CH2-CH2-CH-COOH 谷氨酰胺 NH2 O N+≡N-CH2-C-O-CH2-CH-COOH 氮杂丝氨酸 NH2 O N+≡N-CH2-C-CH2-CH2-CH-COOH 6-重氮-5-氧正亮氨酸 O NH2 叶酸类似物的结构 5 氨甲喋呤 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H (次黄嘌呤) G X (黄嘌呤) 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风症的治疗机制 2. 消耗PRPP 反馈抑制从头合成 嘌呤核苷酸↓ 1. 抑制XO 第二节 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 合成部位 主要是肝细胞胞液 合成原料 先合成嘧啶环,然后再与磷酸核糖相连 合成特点 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 ⑴ UMP的合成 ⑵ CTP的合成 ⑶ TMP的合成 (反馈调节) 合成过程 从头合成的调节 (二)嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP (三)嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改变了核糖结构的核苷类似物 1. Py类似物 UMP UDP UTP CTP Gln dUDP dUMP 一碳单位 dTMP dCDP 5FU FdUMP TMP合酶 氮杂 丝氨酸 氨甲喋呤 CDP 阿糖胞苷 (5FU) 2. AA,叶酸类似物 3. 核苷类似物 (阿糖胞苷) FUTP 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 辅酶A是一种含有泛酸的辅酶,在某些酶促反应中作为酰基的载体。由泛酸、腺嘌呤、核糖核酸、磷酸等组成的大分子,与醋酸盐结合为乙酰辅酶A,从而进入氧化过程。 辅酶A Coenzyme A (Co A) 为体内乙酰化反应的辅酶对糖、脂肪及蛋白质的代谢起重要作用,其中对脂肪代谢的促进作用更加重要。本品能激活体内的物质代谢,加强物质在体内的氧化并供给能量。主要用于白细胞减少症及原发性血小板减少性紫癜,对脂肪肝、急慢性肝炎、冠脉硬化、慢性动脉炎、心肌梗死、慢性肾功能减退引起的肾病综合征及尿毒症、新生儿缺氧、糖尿病和酸中毒等可作为辅助治疗使用。 * 嘌呤核苷酸从头合成途径的酶在胞质中多以酶复合体的形式存在 * lesch Nyhan综合征是由于HGPRT的严重遗传缺陷所致。此种疾病是一种X染色体隐形连锁遗传缺陷,见于男性。患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为。1岁后可出现手足徐动,继而发展为肌肉强迫性痉挛,四肢麻木,发生自残行为,常咬伤自己的嘴唇、手和足趾,故亦称自毁容貌症。其尿酸增高较易解释,由于HGPRT缺乏,使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积,PRPP促进嘌呤的从头合成,从而使嘌呤分解产物-尿酸增高。而神经系统症状的机制

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