第七章-氨基糖苷类抗生素.pptVIP

第七章 氨基糖苷类抗生素 链霉素的结构和理化性质 链霉素发酵生产工艺 链霉素提取精制方法 第一节 概述 一、定义 由氨基环醇、氨基糖和糖组成的抗生素总称。 二、分类 1、链霉胍衍生物组： 链霉胍 链霉糖 2、2-去氧链霉胺衍生物组 3、其他氨基环醇衍生物组 三、物理性质 无色， 溶于水， 显碱性， 无明显熔点， 无紫外及红外特异吸收峰， 相对分子质量小， 第二节 链霉素 一、结构 N-甲基-α-L-葡萄糖胺-（1→2）α-L-链霉糖-（1→4）链霉胍 　 　  赛尔曼·阿伯拉汉·瓦克斯曼 (Selman Abraham Waksman) 　　1888年生于乌克兰。因系犹太人出身，不得不移居美国 ，在罗特格斯大学上学。在加利福尼亚大学取得博士学位，成为罗特格斯大学教授。自1939年起，专门研究抗生物质，发现了对结核菌有强烈抑制作用的链霉素。1952年因此获诺贝尔生理学医学奖。1973年逝世。 二、理化性质 1、物理性质： 游离碱为白色粉末，盐为白色粉末或结晶。 无臭，味微苦， 有三个碱性基团，胍基碱性强，甲氨基碱性弱，在水中有不同存在形式。 2、稳定性 3、溶解度 易溶于水， 盐酸盐易溶于甲醇，难溶于乙醇， 硫酸盐溶解性差 4、光学性质 旋光性， 比旋度-浓度曲线 【α】tλ=α/cL 5、盐的性质 磺酸盐、羧酸盐不溶于水， 萃取剂：对甲苯磺酸、月桂酸 沉淀剂：二号橙、甲基橙、苯磺酸钠 精制酸：磷钨酸、苦味酸 复盐： 6、降解反应 H+，H2O 链霉素 链霉胍+链霉二糖胺 链霉二糖胺→链霉糖→麦芽酚 麦芽酚+氯化铁→紫（测效价） 链霉素+硝普钠+铁氰化钾→橙红（定量） 7、氧化还原反应 糖醛基氧化→链霉素酸（杂质） 还原→双氢链霉素 8、醛基反应 Str-cHo+H2NR→Str-cH=N-R→Str-cHo （伯胺） （席夫碱） 精制 Str-cHo+H2NoH→Str-cH=N-oH（无菌试验） （羟胺） 肟（无活性） Str-cHo+NH3→二链霉胺（有毒） 第三节、发酵生产工艺 一、生产菌种：灰色链霉菌 二、发酵工艺及控制要点： 1、斜面孢子培养： 培养基：葡萄糖、蛋白胨、豌豆汁等； 菌落形态：白色丰满的梅花型或馒头型 2、摇瓶种子培养 培养基：黄豆饼粉、葡萄糖、硫酸铵、碳酸钙 种子质量控制：菌丝阶段特征、 发酵单位、 菌丝黏度、 菌丝浓度、 溶液颜色、 无菌检查 3、种子罐扩大培养 级数：2—3级 控制条件：罐温 通气搅拌 泡沫控制 4、发酵罐培养及控制要点 培养基：葡萄糖、黄豆饼粉、硫酸铵、玉 米浆、磷酸盐、碳酸钙等 溶氧： 温度：28.5℃ pH：生长 6.5-7.0 生产 6.8-7.3 中间补料 第四节 链霉素的提取和精制 离子交换流程： 离子交换组成 载体 功能基团 平衡离子 1、发酵液过滤及预处理 酸化：草酸、磷酸（除蛋白） pH：7 温度：10℃以下 去除高价离子：钙离子，镁离子等 浓度：5000u/ml 2、吸附和解吸 钠型羧酸树脂（阳离子交换树脂） 3、精制 ⑴高交联度树脂精制（空隙小） ⑵浓缩和活性炭脱色精制 脱色：pH2.5 活性炭脱色去色素 pH5.5 活性炭脱色去热原 浓缩：pH4.0-4.5 真空薄膜蒸发浓缩 水针剂：稳定剂柠檬酸钠、亚硫酸钠 粉针剂：过滤干燥 抗生素单元总结 掌握抗生素基本概念及特点 掌握抗生素结构类别 了解青霉素及链霉素结构 掌握青霉素及链霉素分离纯化方法基本原理 * * * * N-甲基-α-L-葡萄糖胺 X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ X＋ Y＋ X＋ Z＋ X＋ Y＋ Z＋ Z＋ Y＋ Y＋ Y＋