第五章-补体系统.pptVIP

第五章 补体系统 陈水亲 生化与分子生物学教研室 * 第一节 补体概述 1919年获诺贝尔奖。 第一节 补体概述 补体（complement，C）系统包括30余种组分，其广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。 补体不仅是机体固有免疫防御的重要部分，也是抗体发挥免疫效应的主要机制之一，并对免疫系统的功能具有调节作用。 补体系统由补体固有成分、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白等补体调节蛋白组成。 一、补体系统的组成 第一节 补体概述 二、补体系统的命名 第一节 补体概述 补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依次命名为C1、C2、C3~C9。 补体在活化过程中裂解片段，以英文小写字母而命名。如C3a/C3b、C5a/C5b等。 补体旁路途径成分分别称为B因子、D因子、H因子、I因子、P因子。 某些补体调节蛋白按其功能命名，如衰变加速因子（DAF）、膜辅助蛋白（MCP）等。 三、补体的理化性质 第一节 补体概述 补体成分主要由肝脏和巨噬细胞合成。 自调节及IFN-γ、IL-1、TNF-α、IL-6等可调节补体生物合成。 大多数为β球蛋白；含量相对稳定；C3含量最多；C1分子量最大；56℃30分钟可灭活。 四、补体的代谢 1、补体的来源 2、补体生物合成的调节 3、补体的分解代谢 第二节 补体激活途径 补体固有成分以非活化形式存在于体液中，其通过级联酶促反应而被激活，产生具有生物学活性的产物。 已发现三条补体激活途径，即经典途径、旁路途径和MBL途径，它们有共同的终末反应过程 。 一、经典激活途径 激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C2、C4、C3，形成 C3 转化酶（C4b2a）与 C5转化酶（C4b2a3b）的级联酶促反应过程。 C1q(C1r)2 (C1s)2 1.激活物 主要是与抗原结合的IgG、IgM分子。 不同抗体活化C1q的能力不同： IgMIgG3IgG1IgG2 第二节 补体激活途径 2.活化过程 第二节 补体激活途径 二、旁路激活途径 不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和P因子参与，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。 1.激活物 某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等。 第二节 补体激活途径 2.活化过程 第二节 补体激活途径 三、凝集素途径（或MBL途径） MBL直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成与经典途径相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。 第二节 补体激活途径 1.激活物 病原体表面的糖结构 MBL和FCN 识别 第二节 补体激活途径 2.活化过程 四、补体激活的共同终末过程 MAC的效应机制：MAC在细胞膜上形成的小孔使得小的可溶性分子、离子以及水分子可以自由透过胞膜，但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。 第二节 补体激活途径 五、三条补体激活途径的特点及比较 第二节 补体激活途径 第二节 补体激活途径 第三节 补体系统的调节 第三节 补体系统的调节 第四节 补体的生物学意义 一、补体的生物功能 1、细胞毒作用 2、调理作用： 补体的调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌和真菌感染的主要机制之一 。 具有调节吞噬作用的补休裂解片段：C3b/C4b。 第四节 补体的生物学意义 3、清除免疫复合物 第四节 补体的生物学意义 4、炎症介质作用 C3a 过敏毒素有：C3a和C5a。 第四节 补体的生物学意义 二、补体的病理生理学意义 1、机体抗感染防御的主要机制：在抗感染防御机制中，补体是固有免疫和适应性免疫间的桥梁。 2、参与适应性免疫应答：补体活化产物、补体受体及补体调节蛋白可通过不同机制参与适应性免疫应答。 3、补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用：补体系统与体内凝血系统、纤溶系统和激肽系统存在密切关系。 *