3GC标准幻灯7－胃癌氟尿嘧啶药物临床研究比较.ppt

使用说明： 本套PT编写目标为科室会PT，目的是阐明日本研究的缺陷，以达到防御S1的目的，如提供给专家等其他用途请酌情修改 如果目标科室对氟尿嘧啶发展已经较为熟识，请删除5-13张 如目标科室对希罗达很了解，可删除10、12、13张 几个研究的背景介绍在幻灯最后，供演讲者了解，建议不要提供给客户，以免适得其反作广告 氟尿嘧啶药物advGC III期研究比较 5-FU 药物特点 广泛用于胃癌结直肠癌、乳腺癌、头颈癌的化疗。胃癌常用联合化疗方案中约90%含有5-FU 5-FU化疗的缺点 缺乏肿瘤选择性，体内广泛分布: 主要不良反应：骨髓、消化系统、 CNS以及皮肤不良反应 半衰期短：T1/2 = 10分钟 需要持续静脉输注 　　　　 需同增效剂四氢叶酸(LV)同时使用 不可口服 增加住院费用，影响生活质量 早期通过维持血浆5-FU浓度，进而维持和提高肿瘤组织药物浓度 替加氟、UFT 与 S1 FT207 替加氟 — UFT和S1的基本成分 1966年合成 5-FU的前体，主要在肝脏内由P450活化产生5-FU，后分布到全身 脂溶性提高，可以口服 毒性小于5-FU 但由于P450酶系广泛分布于肝脏，且个体差异较多，毒性依然较大 UFT 在无法进一步改进分子结构情况下，可通过其他药物的作用增加原药的疗效，减少原药的副作用（改进配方） 由于尿嘧啶可竞争性抑制DPD，减少全身5-FU的灭活，借此维持血液和肿瘤组织的5FU浓度 1984年制造UFT ＝ FT207＋U（1：4） S1 依然是通过维持全身5-FU浓度模拟静脉输注 直接提高肿瘤组织5-FU药物浓度，同时降低血浆5-FU浓度 选择性肿瘤内活化的口服氟尿嘧啶类药物 希罗达? （卡培他滨） 近年来胃癌氟尿嘧啶药物治疗的主要的大型III期临床研究 原因: 日本研究病人情况较好 入组标准的问题：肿瘤负担较轻，复发病人多 原因: 日本研究病人情况较好 入组标准的问题：肿瘤负担较轻 而肿瘤负担是进展期胃癌愈后的独立因素1 病人体力状况好（日本入组病人PS≥2仅占1.4 ％ 2 ，而REAL2研究超过10％3） 原因: 二线治疗在日本研究中有巨大贡献 日本的研究生存期都长，二线治疗功不可没3 而二线治疗往往不归定使用什么方案，所以对药物疗效缺乏可靠的评价 如SPIRITS，二线可随意使用Taxan、IRINOTECAN或CISPLATIN2 REAL2为14％，ML17032为22％，远低于日本研究 因此，在对比东西方研究的时候，看TTP/PFS可能更有意义 近期的III期临床研究热点 FLAGS： S-1更多患者疾病进展 FLAGS：CS ※ CF 中国正进行的氟尿嘧啶类治疗胃癌的III期国际多中心临床 希罗达成为胃癌治疗的新标准： 各种抗体及信号传导抑制剂药物以希罗达作为基础化疗 小结 氟脲嘧啶类药物的发展始终是朝着特异性提高肿瘤内5-FU浓度的方向前进的，以实现高效、低毒的目标。 近年来以口服氟尿嘧啶的多中心临床研究较多，需要合理的看待日本临床研究和全球多中心临床之间的差别。 作为III期临床的Meta分析和FLAGS试验是较新的胃癌氟尿嘧啶药物研究的相关进展。 无论在中国还是欧洲，未来的III期临床研究以卡培他滨作为胃癌化疗新的基石药物 S1 III期临床研究背景介绍，内容供参考 JCOG9912 主要终点: OS 次要终点: TTF, NHS, toxicites, RR 研究目的: CPT-11/CDDP对比5FU的优效性研究和S-1对比5-Fu的非劣效性研究 JCOG9912: OS结果S-1: 非劣效于5FUCPT-11+CDDP: 未显示出优于5FU JCOG9912: ToxicitiesS-1: 毒性相近CPT-11+CDDP: 毒性导致较多治疗失败 SPIRITS研究目标: S-1/CDDP（S1加顺铂）优于 S-1 SPIRITS结果: OSS-1+CDDP: 优于单独使用 S-1 国内 TS1的三期研究 SC－101 phase III study of S-1 单药， S-1/CDDP(SP) ， 5-FU/CDDP (FP) 至今未获正式发表，故未加考虑 2009 2008 2007 发表时间 － 日本 704 AGC JCOG9912 38 日本 305 AGC SPIRITS 失败 － 多国 1029 AGC FLAGS P OS 参与中心 参与国家 人数 目标人群 试验 Boku, N. J Clin Oncol 2007, 25(18S, Pt. I): Abst LBA4513. Koizumi, W., Lancet Oncol 2008, 9(3): 215-21 Ajani ASCO GI