生存分析和COX回归.pdf

第十八章 生存分析和COX回归 上海第二医科大学 生物统计教研室 第一节 基本概念 • 在医学,生物学研究中,常用到生存 分析 (Survival Analysis)方法。例如 对于肿瘤等疾病的疗效及预后的考核,通 常不用治愈率，有效率等表示，而用将 来复发或死亡的时间长短表示,也即生存 期来表示。 • 所谓生存期（survival time）是指 从某个标准时刻(如发病,确诊,开始治疗 或进行手术的时间)算起至死亡或复发为 止的时间。 生存期不同于一般指标的二个特点： 1.有截尾数据（censored data) 随访中未能知道病人的确切生存时间，只知 道病人的生存时间大于某时间。 （1）病人失访或因其他原因而死亡失访 （2）到了研究的终止期病人尚未死亡终访 + + 截尾数据可记为t ,如： 4 = 生存时间大于4年。 虽然截尾数据提供的信息是不完全的，但不 能删去，因为这不仅损失了资料，而且会造成偏 性。 2. 生存期的资料一般不服从正态分布。 由于上述原因，常用的统计方法不适用，而 要用特殊的统计方法。 生存分析是指对于生存期这一指标进行分析 的一系列特殊的统计方法。 • 生存时间不一定专用于死与活的情况,生存时 间(存活时间)可定义为从某种起始事件到达某终点 事件所经历的时间跨度。例如急性白血病病人从治 疗开始到复发为止之间的缓解期;冠心病病人在两 次发作之间的时间间隔;已作输卵管结扎的妇女从 施行输卵管吻合手术后至受孕的时间间隔;在流行 病学研究中,从开始接触危险因素到发病所经历的 时间等都可作为生存时间用作生存分析。 • 有时还收集一些有关因素 (称为自变量或协变 量), 以分析这些协变量是否对生存时间有影响,影 响的大小，是缩短或延长生存时间。这可以通过 Cox回归进行分析,因此,Cox 回归可看成带有协变 量的生存分析。 随访资料的记录： • 包括： • (1)开始观察日期，终止观察日期生存时间 • (2)结局（最终的观察到的是死亡还是存活） • 死于该病完全数据 • 存活或死于其他原因截尾数据 • 每个生存期数据要用2个变量表示：观察到的 生存时间和是否截尾（如：用1表示截尾，用0 + 表示死亡；4 用4，1表示；4用4，0表示）。 • (3)协变量各种影响生存期长短的因素。 第二节 描述生存时间分布规律的函数 • 一. 生存率(Survival Rate) • 又称为生存概率或生存函数,它表示一个 病人的生存时间长于时间t的概率,用S(t) 表 示： s(t)=P （Tt） • 如5年生存率： s(5)=P （T5） • 以时间t为横坐标,S(t)为纵坐标所作的曲 线称为生存率曲线, 它是一条下降的曲线,下 降的坡度越陡,表示生存率越低或生存时间越 短,其斜率表示死亡速率。 • §1.2 概率密度函数 • (Probability Density Function) • 简称为密度函数,记为f(t),其定义为: • f(t)=lim (一个病人在区间(t,t+△t)内死亡 概率/△t) • 它表示死亡速率的大小。如以t为横坐,f(t) 为纵坐标作出的曲线称为密度曲线,由曲线上可看 出不同时间的死亡速率及死亡高峰时间。纵坐标 越大,其死亡速率越高,如曲线呈现单调下降,则死 亡速率越来越小,如呈现峰值,则为死亡高峰。 • §1.3 风险函数 (Hazard Function) • 用h(t)表示,其定义为: •