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艾思瑞? 吡非尼酮胶囊;;IPF临床和治疗现状;特发性肺纤维化（ Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）定义;Raghu, G. et al. AJRCCM.2019, 183.788-824.;IPF的发病机制;IPF药物治疗推荐： 糖皮质激素 + 硫唑嘌呤 糖皮质激素 + 环磷酰胺;Am J Respir Crit Care Med 2019. 183：788–824;?;;?;;目前没有确凿的证据支持使用任何药物可以提高IPF患者的生存率。 推荐吡非尼酮作为IPF患者（FVC%预计值在50％-80％）的一个治疗选择。 不要单独或联合使用以下任何药物以改变IPF进展：安倍生坦、硫唑嘌呤、波生坦、复方新诺明、吗替麦考酚酯、泼尼松龙、西地那非、华法林。 建议患者口服N-乙酰半胱氨酸（属于英国未注册获批药物）于IPF治疗，但不确定收益。 ;对充分知情同意，有强烈药物治疗意愿的IPF患者，考虑患者的价值观及意愿，综合考虑现有的指南和新的循证证据，帮助患者做出药物治疗的决策。 依据已有的循证医学证据，目前可选择的药物限于： ;2013.06;吡非尼酮的简介和作用机制;;新型抗纤维化的口服小分子化合物，属于吡啶类药物，美国FDA和欧盟EMA授予孤儿药的称号。 在酒精和氯仿中溶解，但在水中最大的浓度为2%。分子可以透过细胞表面不需要受体。 是全球第一个，也是目前唯一一个获得特发性肺纤维化（IPF）适应症的治疗药物。 ;吡非尼酮作用机制;Shi, et al., J Clin Pharmacol. 2019;47(10):1268-76. ;吡非尼酮主要不良反应有： 皮肤症状：皮疹、光过敏、皮肤瘙痒 胃肠道反应：恶心、食欲不振、返酸、呕吐、腹泻 神经系统症状：头昏、疲乏 肝酶异常:谷氨酰基转肽酶 (g-GTP)升高 吡非尼酮相对安全，严重不良反应较少见，减量后可改善，或停药后可恢复。 ;Macías-Barragán et al（review). Fibrogenesis Tissue Repair 2019, 3:16.;; 抑制巨噬细胞对TGF-β1基因的过度表达； 抑制巨噬细胞对TNF-α的翻译和合成； 抑制其他炎症介质的分泌，如肺泡巨噬细胞因子和趋化因子的分泌； 清除羟自由基，呈剂量依赖性； 抑制与胶原合成相关的热休克蛋白47; 降低肺成纤维细胞合成基质胶原； 抑制T细胞（CD4和CD8细胞)增殖；但不影响调节性T细胞（Treg cell) ;作者;试验名称;Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis H. Taniguchi, M. Ebina, Y. Kondoh, T. Ogura, A. Azuma, M. Suga, Y. Taguchi, H. Takahashi, K. Nakata, A. Sato, M. Takeuchi, G. Raghu, S. Kudoh and T. Nukiwa, and the Pirfenidone Clinical Study Group in Japan;Taniguchi H. et al., Eur Respir J 2019; 35: 821–829.;主要研究终点：52周时VC的改变（ Change in VC );次要研究终点：无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS) ;显著不良反应 ; 结论;Noble P W. et al., Lancet 2019; 377: 1760–69;研究;PIPF-004 ;Kaplan-Meier 分析 A:004研究，吡非尼酮（2403mg/d）组延长无进展生存期，死亡或疾病进展的风险下降了36%（p=0.023）； B：006研究，吡非尼酮组和安慰剂组无进展生存期没有差异； C：合并分析，吡非尼酮组比安慰剂组延长无进展生存期达26%（p=0.025)。 ;与基线比较，6MWT距离的平均改变;004和006合并研究分析显示，无论是在研究任何阶段还是治疗效应阶段，与安慰剂组相比，吡非尼酮出现全因死亡率和IPF相关死亡率更少。;;与安慰剂组相比，吡非尼酮治疗72周时显著减少肺功能指标FVC的下降，延长了PFS，减少患者6MWT距离的下降。 与安慰剂组相比，吡非尼酮出现全因死亡率和IPF相关死亡率更少。 吡非尼酮安全，耐受性好，常见不良反应为胃肠道反应、皮疹和光过敏，程度在轻度到中度，一般不需要终止治疗。 因此，吡非尼酮能够减缓IPF肺功能下降而且有较好的安全性，可以作为IPF患者一个合适的治疗选择。;对肺活量（VC）绝对值变化的两项研究的荟萃分析结果显示，与安慰剂组比较，吡非尼酮减少VC值的下降（MD 0.0