第10节 药物制剂稳定性（讲义）.docVIP

初级药师考试辅导　　　　 　　　　 相关专业知识 低价出售医学教育网课程（QQ 1175552386 微信 a1175552386 QQ群 609186411） 　　　　　　 第 PAGE 1页 药剂学——第十节　药物制剂稳定性 全国首发2018年医学教育网初级药师课程（每个班次里都有对应的视频、讲义和习题）。 全国唯一能同步官方更新直到考试，全程不加密，全程专业售后指导！ 需要齐全的资料，请联系本人，其他地方看到本广告均为倒卖，课程均不会齐全！请珍惜一年一度的考试机会！！！ 唯一联系方式：QQ: 1175552386 微信号：a1175552386 　　　　要点：　　1.药物稳定性的相关概念　　2.影响药物制剂降解的因素及稳定化方法　　3.药物稳定性试验方法 　　补充：药品质量特性　　药品满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。　　1.有效性（效应程度）　　我国——痊愈、显效、有效　　国际——完全缓解、部分缓解、稳定　　2.安全性　　3.稳定性——物理、化学、生物学（微生物污染）　　4.均一性 　　　　一、基本概念　　1.药物制剂的稳定性　　①化学：水解、氧化（含量、效价、色泽变化）　　②物理：混悬剂颗粒结块、结晶生长，乳剂分层、破裂，胶体老化，片剂崩解度、溶出速度的改变（质量下降，引起化学、生物变化）　　③生物：微生物污染发霉腐败分解　　 　　2.药物制剂稳定性研究的基本任务　　考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化，探讨其影响因素，并采取相应的措施避免或延缓药物的降解，寻找增加药物制剂稳定性的各种措施、预测药物制剂的有效期。　　3.药物制剂稳定性的化学动力学基础　　首要问题：浓度对反应速度的影响！　　C=C0-kt 零级反应：速度与浓度无关 　　　　C：经过t时间后反应物的浓度　　C0：起始浓度　　t：时间　　k：反应速度常数 　　4.温度对反应速率的影响　　反应温度越高，药物的降解速度也就越快　　Arrhenius方程：稳定性预测理论依据　　K=Ae-E/RT 　　lgK=-E/2.303RT+lgA　　K：反应速度常数　　R：摩尔气体常数　　A:频率因子　　E：活化能　　T：绝对温度　　5.药物稳定性的预测　　lgK=-E/2.303RT+lgA　　根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图得一直线，可求出室温时的速度常数（k25）。　　由k25可求出分解10%所需的时间（t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。　　目的：预试验研究，预估药物制剂的有效期，其结果仅供药物制剂稳定性试验参考。 　　　　二、化学降解途径　　1.水解（酸碱催化，反应加速）　　①酯类（内酯）：酯键→醇＋酸　　盐酸普鲁卡因、硫酸阿托品　　②酰胺类（内酰胺）：酰胺→酸＋胺　　青霉素、头孢、氯霉素、巴比妥　　酯类酰胺易水解　　卡因脱贫青绿梅　　 　　2.氧化　　①酚类（酚羟基）：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠　　②烯醇类：VC　　③其他：芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类　　酚类烯醇易氧化　　省吧费水吃维C　　 　　随堂练习 　　A1型题：酚类药物易产生 　　A.水解反应　　B.氧化反应　　C.聚合反应　　D.变旋反应　　E.差向异构 ?? 『正确答案』B　　维生素C降解的主要途径?　　QIAN降解口诀！　　酯类酰胺易水解　　卡因脱贫青绿梅　　酚类烯醇易氧化　　省吧费水吃维C 　　盐酸普鲁卡因在水溶液中易发生降解，降解的过程，首先会在酯键处断开，生成有色物质。同时在一定条件下又能发生脱羧反应，生成有毒的苯胺。盐酸普鲁卡因在溶液中发生的第一步降解反应是 　　A.水解　　 B.聚合 　　C.异构化　　D.氧化 　　E.脱羧 ?? 『正确答案』A 　　 　　　　三、影响药物制剂降解的因素　　1.处方因素　　pH（H＋、OH－催化水解）、广义酸碱催化（缓冲剂）、溶剂（牛黄胆酸钠+乙醇）、离子强度（无机盐，相同电荷增加降解）、表面活性剂（胶束屏障，吐温80使VD稳定性下降）、基质或赋形剂（乙酰水杨酸使用滑石粉）　　2.外界因素　　温度、光线 、空气/氧、金属离子、湿度和水分（CRH小易吸湿）、包装材料　　QIAN酸碱盐用三季　　温室光氧金宝财 　　　　四、药物制剂稳定化方法　　1.控制温度：抗生素、生物制品－无菌操作、冷冻干燥　　2.调节pH　　3.改变溶剂　　4.控制水分及湿度：干法制粒　　5.遮光：包合、微囊、棕瓶黑纸避光　　6.驱逐氧