2 第二章 药物对机体的作用——药效学.pptVIP

药物评价重要指标 效 能 效 价 概念 或称最大效应，为药物的药理效应的最大值 达到同等效应（通常采用50%效应量）所需的剂量 意义 反映药物的内在活性 反映药物对受体的亲和力 应用 再增加剂量，效应不会增加，反会产生或加重不良反应 效价大时临床用量较小 完全激动药(agonist, or full agonist) ：既具有亲和力又具有内在活性 α=1 如：去甲肾上腺素收缩血管、升高血压 部分激动药：有较强的亲和力，内在活性不强。小剂量激动，大剂量拮抗作用为药物效应的两重性。0α1 拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性。α=0 竞争性拮抗药 与激动药竞争同一受体 拮抗作用可逆 增加拮抗剂剂量，使量效曲线平行右移 斜率和最大效应不变（效能不变） 章 药物对机体的作用—药效学 Pharmacodynamics 主要内容 药物的效应和作用 量效关系 构效关系 作用机制 第一节 药物的基本作用 药物作用和药理效应 作用：药物与机体组织间的初始作用 Action 效应：药物作用所引起机体功能和形态上的变化 Effect 药物 靶点结合 生理、生化、形态改变 效应 作用机制 药理作用 药物作用的性质 1. 调节功能 调整机体原有的生理、生化功能水平 兴奋(Excitation) ：机体原有功能增强 抑制(Inhibition) ：机体原有功能减弱 特点：兴奋 抑制，同一机体内不同器官作用不同 2. 抗病原体及抗肿瘤 3. 补充机体缺乏的必需的物质 药物作用的方式 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 全身作用：又称吸收作用或系统作用 根本区别：药物是否吸收入血 选择作用和普遍细胞作用 选择作用 药物只对某些器官或系统产生作用，只影响少数或某种功能。 药物的选择性取决于药物的结构，靶器官的结合部位，亲和力大，反应性高。 选择作用是相对的，与用药剂量有关。 普遍细胞作用 外用的消毒防腐药、抗肿瘤药 两重性 防治作用 不良反应 （1）防治作用 指达到防治效果的作用 对因治疗：治本 对症治疗：治标 原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治 （2）不良反应 WHO：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法用量情况下出现的不期望的有害反应。 （药品不良反应监测管理办法）：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的、意外的并引起其它疾病或有害反应。 不良反应与药品质量事故和医疗事故有本质的区别 广义的不良反应：包括药品质量、用法不当 不良事件 药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，不一定与药物有因果关系。 药源性疾病 因药物不良反应致机体局部或器官功能或结构损害的一系列症状和体征。 不良反应种类 副作用：药物在治疗剂量出现的与治疗无关的不适反应。较轻微，能转化，药物固有，可预知。 毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。 较严重，危害较大 急性毒性 慢性毒性 变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应。 与剂量无关，不可预知。过敏体质易发生。 防止：一问二试三观察 后遗效应： 指停药后，血浆中药物浓度降至阈浓度以下残存的生物效应。短暂 持久 继发反应：由于药物治疗作用引起的不良后果 二重感染 特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质可能与正常人不同。 致畸、致癌、致突变 药物依赖性 身体依赖性、精神依赖性 反应停 (沙利度胺) 动物无致死量，“无毒性”镇静剂  1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应  1961报告与海豹肢畸胎有关，10000余例 一、药物的量-效关系: (dose-effect relationship) 指在一定剂量范围内，药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增强。 第二节 量效关系与构效关系 0 2 4 6 8 10 12 100 效应(%) 50 Emax KD 量反应的量效曲线 0 3 10 30 100 （1）量反应(quantitative response) 药理效应强度可用数字或量的分级表示 最小有效量(minimal effective dose) 能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度），或称阈剂量。 效能(