从药品不良反应损害案例看医务人员职责.ppt

检测基因，警示药物选择，预防严重不良反应 重点关注药物 基因位点 临床意义 卡马西平Carbamazepine 苯妥英Phentoin HLA-B*1502 汉族有此等位基因者发生Stevens–Johnson syndrome风险极高，禁用 硫鸟嘌呤 Tioguanine 巯嘌呤 Mercaptopurine TPMT TPMT*1/*3C基因型，起始剂量减少至30%～50%；TMPT*3/*3禁用 检测基因，调整药物剂量，提高治疗效果 重点关注药物 基因位点 临床意义 华法林 CYP2C9、KORC1 代谢速率差异，剂量调整 硫唑嘌呤 Azathioprine TPMT TPMT*1/*3C基因型，起始剂量减少至30-50%；TMPT*3/*3型剂量减少至10% 霉酚酸酯 IMPDH；UGT1A9-2152CT或-275TA IMPDH(r疗效降低；酶突变者，剂量应增加0.5～1倍。 他克莫司 CYP3A4、CYP3A5 代谢速率调整 基因测试用于治疗效果预测 重点关注药物 基因位点 临床意义 奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑 CYP2C19*2、*3、*17(UM、EM、IM、PM) 抑制胃酸效果PM、IM较好，EM不理想，UM疗效差 磺脲类(格列齐特、格列苯脲) TCF7L2rs7903146(C/T) CC纯合子应答不好，治疗难以达标 聚乙二醇干扰素ɑ-2b IL28B RC基因型HCV应答较好 维甲酸(Tretinoin) PML/RARα PML/RARα (t(15;17)) gene expression positive有效 亚砷酸(三氧化二砷) PML/RARα presence of the t(15;17) translocation or PML/RAR-alpha gene expression 有效 遗传性耳聋 2006年第二次全国残疾人抽样调查， 听力言语残疾者2780万 我国新生儿患先天性耳聋的比例约为千分之一，50%以上先天性耳聋由遗传因素引起 婚前、孕前或产前进行耳聋基因检测 GJB2 (Gap junction beta-2 protein, Cx26) GJB2 (Cx26) 缝隙连接蛋白基因，13q11-12 最常见的易感基因，先天重度耳聋患者中 30%～50% 1997年发现GJB2基因突变与隐性遗传感音神经性耳聋有关，约有50%为GJB2基因突变引起 GJB2基因变异有100多个类型，存在种族差异 中国人主要变异形式为233～235delC 白种人常见变异形式为35delC 北欧犹太人常见变异形式为167delT GJB3：538C＞T、547G＞A SLC26A4 (solute carrier family 26, member 4) Pendrin(anion exchange protein),7q31,介导碘/氯离子转运 SLC26A4突变与Pendred综合征(前庭水管扩大或伴内耳畸形神经性聋和甲状腺肿)和大前庭水管综合征有关 临床表现 高频听力损失为主的感音神经性耳聋，多为重度或者是极重度聋，可伴有反复发作耳鸣或眩晕等 平均症状发现年龄为5.8岁，早期发现和干预 SLC26A4基因变异120多种 IVS7-2AG和IVS15+5GA 剪切区突变 281CT、589GA 、1174AT、1226GA、1229CT、1975GC、2027TA、2162CT、2168AG 变异 12S rRNA（MT-RNR1，12S ribosomal RNA ，12S) 12s rRNA 1555AG 美国耳毒性药物相关听力损失患者中，10%变异 西班牙15% ～ 20%家族性非综合性听力损失相关 我国药物性耳聋患者中5%，聋哑学校中12% 12s rRNA 1494CT (三个大家系) 12s rRNA 1555AG，1494CT 变异者出生时听力正常，风险高 基因变异女性，怀孕、哺乳期禁用氨基糖苷类药物 医院信息系统中个体化药物治疗基因检测提示 (感克)氯芬黄敏片 24片/盒 （双氯芬酸钠15mg，人工牛黄15mg，马来酸氯苯那敏2.5mg） 口服。1片，必要时 (君尔清)阿莫西林克拉维酸钾分散片 0.2285g× 12片× 2盒 （阿莫西林200mg与克拉维酸28.5mg) 口服。0.457g，2次/日 处方 男，14岁 ，上呼吸道感染，青霉素皮试阴性 病例资料 男，14岁 主诉：眼黄50余天伴乏力纳差，肤黄20余天，发热3天。目前仍乏力明显 查体（病程8周）：皮肤巩膜重度黄染，神志清，肝肋下3cm，质地韧-，脾脏肋下未及。无浮肿，NS- 病程经过：患儿黄疸持