胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解.pptVIP

外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugstore 主要内容 Peripheral Nervous System Drugstore 第一节 拟胆碱药 cholinergic drugs 第二节 抗胆碱药 anticholinergic drugs 第三节 拟肾上腺素药 adrenergic receptor agonists 第四节 组胺H1受体拮抗剂 histamine H1 receptor antagonists 第五节 局部麻醉药 local anesthetics 学习要求： 掌握各类药物的主要类型及基本药物 掌握溴新斯的明、阿托品、肾上腺素、氯苯那敏、普鲁卡因的结构、性质和应用。 神经系统药物 胆碱能药物 肾上腺素能药物 镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药 局部麻醉药 传出神经系统 传出神经系统药物的作用环节 依据神经末梢释放的递质不同， 传出神经分为： 胆碱能神经 肾上腺素能神经 胆碱能药物 及其 主要类型 药物类型 代表药物 拟胆碱药物 胆碱受体激动剂 氯贝胆碱 毛果芸香碱 西维美林 乙酰胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱 新斯的明 多奈哌齐 抗胆碱药物 M受体拮抗剂 阿托品 山莨菪碱 溴丙胺太林 N1受体拮抗剂 美卡拉明 N2受体拮抗剂 阿曲库铵 泮库溴铵 第一节 拟胆碱药 cholinergic drugs 拟胆碱药物： 能产生与乙酰胆碱相似作用的药物 拟胆碱药物的主要类型 药物类型 代表药物 胆碱受体激动剂 胆碱酯类M受体激动剂 生物碱类M受体激动剂 选择性M受体亚型激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂 可逆性 AChE抑制剂 不可逆性 AChE抑制剂 非经典 AChE抑制剂 胆碱酯类M受体激动剂 一、胆碱受体激动剂 类别： 名称 结构式 临床应用 乙酰胆碱 Acetylcholine — 醋甲胆碱 Methacholine 口腔黏膜干燥症；支气管哮喘诊断剂 卡巴胆碱 Carbachol 青光眼；缩瞳 氯贝胆碱 Bethanechol 腹气胀；尿潴留 氯贝胆碱　Bethanechol Chloride 1、结构特点 O O H 2 N N + ( C H 3 ) 3 C l - C H 3 化学名： （±）-2-[(Aminocarbonyl)oxy]- N, N, N- trimethyl-1-propanaminium chloride 以 乙酰胆碱 作为先导化合物， 进行结构改造得到氯贝胆碱 ★ ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ★ ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。 ★ ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。 氯贝胆碱　Bethanechol Chloride 2、药理作用 药理作用： 手术后腹气胀、尿潴留， 其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 M胆碱受体激动剂 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高， 对心血管系统的作用几乎无影响 氯贝胆碱　Bethanechol Chloride 3、理化性质 性状及溶解性： ??无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末； 轻微氨样气味。 极易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于氯仿和乙醚； 0.5%水溶液的pH 5.5-6.5， mp.218-219℃ 理化性质 稳定 体内不易被胆碱酯酶水解，作用时间较乙酰胆碱长 毛果芸香碱 Pilocarpine —— 生物碱类胆碱受体激动剂 又名匹鲁卡品 从芸香科植物毛果芸香 （Pilocarpus Jaborandi） 的叶中提取 可人工合成 结构： 叔胺类化合物。 但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。 作用与应用： 表现为毒覃碱样作用 对汗腺、唾液腺的作用特别强 缩小瞳孔、降低眼压作用 临床上主要用于缓解或消除青光眼的各种症状。 毛果芸香碱的结构特点和稳定性 * * 2个手性碳原子 天然产物中主要存在的是毛果芸香碱和异毛果芸香碱（3位差向异构体） 活性仅为毛果芸香碱的1/6-1/20 结构中五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，空间位阻较大，稳定性差。 pH=4.0-5.5时较稳定。 加热或在碱性温热条件下迅速发生C3位差向异构化，生成异毛果芸香碱； 在稀氢氧化钠溶液中，开环生成物活性产物；在中性或微酸性溶液中也会缓慢分解变质； H2O/NaOH 胆碱酯类M受体激动剂