抗血管生成在胃癌的治疗之路-科室会注解.pptx

抗血管生成在胃癌的治疗之路靶向治疗细胞毒药物治疗进入平台期BSC (1)一线 二线 二线后FAMTX (2)C+S1 (3)CF (4)IF (5)EOF (6)DCF (4)ECF (6)ECX (6)XP (7)EOX (6)11.4m曲妥珠单抗 X/FC*(8)HER2 IHC 2+ / FISH+ 和 IHC 3++OS 2.7m+OS 1.4m雷莫卢单抗 (9)+OS 1.8m阿帕替尼 (10)Murad A.M, et al. Cancer 1993; 72:37–41. 2.Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2648–2657. 3.Ajani JA, et al. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2009; Abstract 8. 4.Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:4991–4997. 5 .Dank M, et al. Ann Oncol 2008; 19:1450–1457. 6. Cunningham D, et al. N.Engl.J Med 2008; 358:36–46. 7. Kang Y.K, et al. Ann Oncol 2009; 20:666–673. 8. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4509. 9. Fuchs CS, et al. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-9. 10. ASCO 2014.Abstract #4003.靶向药物治疗晚期胃癌是突破方向曲妥珠单抗拉帕替尼帕尼单抗西妥昔单抗贝伐单抗雷莫芦单抗瑞戈非尼阿帕替尼依维莫司OnartuzumabRilotumumab 目前的相关靶点ToGA 研究（曲妥珠单抗）LOGIC研究（拉帕替尼）Tytan研究（拉帕替尼）发表时间2010年2013年2013年研究性质全球、多中心、随机、开放III期临床研究随机、双盲、对照Ⅲ期（一线）随机、开放性、对照III期研究（二线）患者类型HER-2阳性患者组织学确认局部晚期不可切除或转移性疾病，HER-2阳性HER2阳性且既往接受一种含氟嘧啶和/或顺铂方案治疗的AGC患者分组设计5-FU 或 卡培他滨+ 顺铂(n=290)5-FU 或 卡培他滨+ 顺铂+曲妥珠单抗(n=294)拉帕替尼+奥沙利铂+卡培他滨（n=249）安慰剂+奥沙利铂+卡培他滨（n=238）拉帕替尼联合紫杉醇组（n=132）单药紫杉醇组（n=129）主要终点总生存期（OS）总生存期（OS）总生存期（OS）结果曲妥珠单抗延长OS 2.7个月，延长次要研究终点PFS 1.2个月，提高肿瘤缓解率12.8%中位OS分别为12.2个月和10.5个月，p=0.3492亚洲人群亚组OS获益没有达到主要终点OS中位OS分别为11.0个月和8.9个月，p=0.2088HER2高表达亚组OS获益没有达到主要终点OS Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697 Hecht JR, et al. J Clin Oncol 31, 2013 ASCO LBA4001.Bang YJ, et al. 2013 ASCO GI Abstract 11.抗HER-2药物研究结果同样针对HER2靶点，ToGA研究获得了阳性结果，但是拉帕替尼的TytAN研究却为阴性结果？提示即使针对同一靶点也并非所有药物都能获得阳性结果。ToGA研究的成功，让曲妥珠单抗在胃癌领域的应用成为大家关注的热点，使人们发现了HER2阳性胃癌这一特殊的胃癌亚型，成功开启了胃癌个体化诊疗的新纪元。Tytan研究的IHC 3+亚组及LOGiC研究中的中国亚组结果显示患者使用拉帕替尼临床获益。但华东师范大学统计学专家邵军教授曾指出亚组分析存在混杂因素，可导致选择性偏差。ToGA/Tytan研究结果思考REAL-3研究（帕尼单抗）EXPAND研究（西妥昔单抗）发表时间2012年2012年研究性质随机、多中心研究全球、多中心、随机研究患者类型未经化疗的患者局部晚期或转移性胃食管腺癌患者晚期胃或胃食管结合部癌分组设计EOC#（n=275）mEOC-P（n=278）C+XP*组（n=455）XP组（n=449）主要终点总生存期（OS）无进展生存期（PFS）结果EOC和mEOC-p组中位OS分别为11.3个月和8.8个月（HR=1.37，95%CI 1.07-1.76；P=0.013）未达到主要终点OSC+XP组和XP组中位PFS分别为4.4个月和5.6个月（HR=1.