mCRC的治愈之路—从根治角度看mCRC的治疗.pptx

mCRC的治愈之路——从根治角度看mCRC的治疗结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，发病和死亡人数巨大，疾病负担重1990-2013年中国结直肠癌标化发病率3据统计，2011年我国新发结直肠癌患者310,244例，占所有恶性肿瘤新发病例总数的9.20%，居恶性肿瘤发病第4位；同年死亡149,722例，占所有恶性肿瘤死亡病例总数的7.09%，居恶性肿瘤死亡第5位1。在中国，无论是结直肠癌的发病率还是死亡率均是男性高于女性，城市高于农村；且随着年龄的增长，发病率或死亡率均明显增加，尤其是40或45岁以后1-3。我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势2-3：结直肠癌的标化发病率从1990年的12.15/10万逐步升至2013年的20.27/10万，上升幅度达67%。结直肠癌的标化死亡率从1990年的10.57/10万逐步升至2013年的11.07/10万，上升幅度达5%；主要原因是男性自1990年开始一直缓慢上升，至2013年增幅达9%。73%67%55%1990-2013年中国结直肠癌标化死亡率39%5%-3%1. Liu S, et al. Chin J Cancer Res. 2015;27(1):22-28.2. 张玥等. 中华流行病学杂志. 2015;36(7):709-714.3. 冯雅靖等.中华流行病学杂志. 2016;37(6):768-772.结直肠癌中转移发生率高，患者预后差约35%的CRC患者在确诊时已有远处转移，另有20%-50%的Ⅱ/Ⅲ期患者最终将进展为Ⅳ期：胸部（如肺）是第二个常见的转移部位：32%的结肠癌和47%的直肠癌转移发生在胸部肝脏是结直肠癌最常见的转移部位：70%的结直肠癌转移均位于肝脏腹膜和骨是第三个最常见的转移部位：21%的结肠癌转移发生在腹膜12%的直肠癌转移发生在骨Ⅳ期患者的5年生存率仅约为10%。1. Field K, Lipton L. World J Gastroenterol. 2007;13(28):3806-3815. 3. Riihim?ki M, et al. Sci Rep. 2016 Jul 15;6:29765.近几十年来随着手术切除患者比例的增加，mCRC患者的生存期显著延长不同时间段的比较P0.001不同时间段的比较P0.001不同时间段的比较P0.001不同时间段的比较P0.001van der Geest LG, et al. Clin Exp Metastasis. 2015;32(5):457-465. 注：本研究中入组的均为同时性转移患者（N=33,421）。同时性转移是指初始治疗前和/或手术探查期间发现的转移。治愈性治疗姑息性治疗不进行治疗其它非手术治疗根治性手术切除是mCRC患者获得潜在治愈的唯一机会以结直肠癌肝转移患者为例，行根治性肝切除术的患者生存曲线改变，生存期显著延长生存率治愈性治疗（根治性手术）时 间Van Cutsem E, et al. Eur J Cancer. 2006;42(14):2212-21.当患者不能进行根治时怎么办？—— 转化治疗化疗方案的不断改进促使mCRC患者ORR逐渐提高有效率FOLFOX→FOLFIRI FOLFIRI →FOLFOX5-FU伊立替康LV/5-FUIFLFOLFOXFOLFIRI1. Thirion P, et al. J Clin Oncol. 2004;22(18):3766-3775. 2. Saltz LB, et al.N Engl J Med. 2000;343(13):905-914.3. de Gramont A, et al. J Clin Oncol. 2000;18(16):2938-2947. 4. Seymour MT, et al. Lancet. 2007;370(9582):143-152.5. Tournigand C, et al. J Clin Oncol. 2004;22(2):229-237.FOLFIRI + 西妥昔单抗FOLFOXIRIFOLFOX +西妥昔单抗57% vs 34%*57.3% vs 39.7%60% vs 34%KRAS wtKRAS wtFOLFOXFOLFIRI45–54%IFL + 贝伐单抗40–56%FLOX45% vs 35%46%IFL31–39%卡培他滨18.9%5-FU15%在化疗基础上联合靶向药物则可进一步提高ORR有效率（%）支持治疗氟尿嘧啶伊立替康奥沙利铂*12周时的ORR1. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol .2011;22:1535-1546. 2. Falcone A, et al. J Clin Oncol. 2007;25(13):1670-