专家版-降尿酸对肾脏疾病的临床意义.pptx

降尿酸对肾脏疾病的临床意义尿酸的生理作用简介1目录高尿酸血症与肾脏疾病密切相关2CONTENTS高尿酸血症的治疗原则3降尿酸治疗对肾脏疾病的临床获益4尿酸的生理作用简介尿酸与尿酸生理功能尿酸是人体内最强大的还原性物质，其还原作用强于维生素C，是灵长类动物寿命长于其它脊椎动物的重要原因。尿酸在免疫调节和抑制肿瘤方面发挥重要作用。血尿酸水平低于120umol/L时，机体易衰老，易发生免疫性疾病及肿瘤。在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质。尿酸通过清除体内许多有害的化合物，阻断动脉粥样硬化的发生和发展。尿酸提高智力。尿酸尿酸是鸟类和爬行类的主要代谢产物，微溶于水，易形成晶体　母义明、李长贵等，实用痛风病学.尿酸代谢的进化1、动物越高级，血尿酸水平越高：鼠类正常血尿酸浓度1～2mg/dL;人类正常血尿酸浓度3～6mg/dL; 2、原因如下：高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活；高级动物进化出尿酸肾脏重吸收功能。血尿酸水平　母义明、李长贵等，实用痛风病学.尿酸是嘌呤代谢产物人体尿酸来源有两条途径：一是内源性的：由体内核蛋白分解代谢生成，约占总量80％。二是外源性的：由摄入的富含嘌呤食物产生，只占20%。【1】无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 2009尿酸在肾脏滤过和重吸收过程尿酸排泄障碍是HUA的重要因素，包括：肾小管滤过减少肾小管重吸收增多肾小管分泌减少（最重要）尿酸盐结晶沉积尿酸重吸收S1近曲小管S2S3尿酸重吸收最终只有6%-12%的尿酸最终排出体外什么是高尿酸血症？《2013年高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识》：国际上将高尿酸血症的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹SUA水平：男性420 μmol/L，女性360 μmol/L。血尿酸（SUA）单位换算： 1mg/dl≈ 60μmol/L【2】高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识2013. 中华医学会内分泌学分会.什么是高尿酸血症？《2017年中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》：因尿酸盐在血液中的饱和浓度为420 μmol/L(不分性别)，超过此值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。因此，将血尿酸水平420 μmol/L (7 mg／d1)定义为HUA。诊断：在日常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平420 μmol/L 即可诊断HUA。血尿酸（SUA）单位换算： 1mg/dl≈ 60μmol/L【3】中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识2017血尿酸增高的病因机制肾脏清除减少比单纯血清尿酸水平增高更常见：1、肾小管分泌受抑制：引起高尿酸血症的主要机制，两个重要的抑制因子是乳酸和酮酸类，乳酸产生增加可见于剧烈运动或饮酒后，禁食后乳酸和酮酸均会产生增加2、肾脏滤过率降低，排泄受阻：是肾功能不全患者高尿酸血症的主要病因。3、尿酸净吸收增加：是利尿剂导致容量降低情况下，引起高尿酸血症的机制之一。高尿酸血症发病机制：尿酸生成过多尿酸排泄减少（90%）混合性【2】高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识2013. 中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症与肾脏疾病密切相关尿酸与肾脏疾病的关系人体尿酸通过肾脏排泄的占70%，肠内分解只占30%，肾脏作为尿酸排泄的重要器官，如果肾肌酐清除率降低5%～25%，就可导致高尿酸血症(HUA)。【1】无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识2009尿酸排泄不良是引起高尿酸血症的主要原因《2013 年高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》：90%原发性高尿酸血症属于尿酸排泄不良型 → 促尿酸排泄类降尿酸药物的适用人群更广泛【2】高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识2013. 中华医学会内分泌学分会高尿酸血症与多个靶器官的损害密切相关痛风HUA是痛风最直接的病因，痛风发病率与血尿酸水平呈正相关。代谢综合征一项持续6年针对8669例研究发现，血尿酸浓度越高，代谢紊乱综合征患病率越大；血尿酸（SUA）在9.0~9.9mg/dl之间，患病率高达62%（P＜0.001）9糖尿病 一项持续10年针对4536例患者的研究发现，SUA＞370μmol/l比SUA＜276μmol/l者患糖尿病风险增加68%（P＜0.01）4高血压55607例参试者的系统回顾和Meta分析显示：尿酸水平每增加60 μmol/L，高血压发生的相对危险增加13%（95%CI 1.06-1.20）5肾脏损害HUA明显增加终末肾病的风险，男SUA≥7mg/dL，女≥6mg/dL时，终末肾病发生危险：男性增加4倍；女性增加9倍(P=0.0002) 8HUA脑卒中HUA是脑卒中独立危险因素，血尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关 2冠心病美国第一次及第三次全国健康与营养调查（NHANES）表明尿酸是冠心病死亡的独立危险因素 7心肌梗死4385例患者随访8.4年发现H