哮喘内因型及个体化治疗.pptx

哮喘内因型及个体化治疗大纲从哮喘表型到哮喘内因型内因型常见分型及依据哮喘内因型的个体化治疗大纲从哮喘表型到哮喘内因型内因型常见分型及依据哮喘内因型的个体化治疗哮喘是一种异质性疾病胸闷咳嗽喘息胸痛呼吸困难哮喘的气道炎症、病理、病理生理及临床表现形式多样，发病机制复杂，具有明显的异质性.Fajt M,Petrov A.Asthma phenotypes in adults and clinical implications. Expert Rev Respir Med.2009 Dec;3(6):607-25哮喘治疗反应的差异Pranabashis Haldar, et al.Mepolizumab and Exacerbations of Refractory Eosinophilic Asthma.N Engl J Med 2009;360:973-84.Parameswaran Nair et al.Mepolizumab for Prednisone-Dependent Asthma with Sputum Eosinophilia. N Engl J Med 2009;360:985-93.Dr. Stanley Szefler研究：接受NAEPP指南标准治疗和FENO指导下的治疗，副作用和治疗效果相近，但FENO指导的治疗使得患者吸入更多剂量的激素，提示FENO对于哮喘管理并无重要临床意义.Lancet 2008 ; 372 (9643): 1065De Jongste 研究：便携式FeNO仪每日监测FeNO，通过远程监控手段调整ICS的剂量，结果显示这一方法在改善哮喘控制方面和单纯依据症状进行调整的治疗并无区别。 AJRCCM 2009; 179: 93首先，什么是哮喘? 哮喘就像一个魔方，由许许多多的小方块组成。从这个意义上讲，把哮喘视为一个统一的疾病似乎是过于简单化了GINA从2009年新增了表型章节 2008 2008 2009哮喘表型Rackemann FM．Am J Med，1947，3(5)：601-606．表型，是指生物体的可见特征，是基因型和环境因素相互作用的结果。早在1940年代，即有学者提出了哮喘最早的分型：外源性(过敏性)和内源性(非过敏性)哮喘1。哮喘表型分类方法繁多，大致可归纳成为两大类，即：有偏分类和无偏分类。表型分类---有偏分类有偏分类：---根据预先设定的条件进行表型分类。炎症表型：通过诱导痰的粒细胞分类将哮喘分为： 嗜酸粒细胞型哮喘 中性粒细胞型哮喘 混合粒细胞型哮喘 寡粒细胞型哮喘临床或生理学表型：通过严重程度、发作倾向、治疗反应、发病年龄等临床/生理学指标对哮喘患者进行分型触发因素相关表型：根据明确的触发因素，分为： 过敏性哮喘、阿司匹林哮喘、职业性哮喘、运动性哮喘梁振宇，蔡绍熙.中华医学杂志，2015,38:3099-3102.表型分类---无偏分类无偏分类：---是指通过无偏倚的方法（层次聚类、k-均数聚类、自组织映射聚类等）进行表型分类。Haldar等首先用k-均数聚类方法行哮喘表型分类（3个独立的哮喘人群） 初级保健组（n=184，轻度至中度哮喘为主）： 早发性特应性哮喘 肥胖性非嗜酸粒细胞性哮喘 良性哮喘 二级保健组（n=187，难治性哮喘）： 早发性特应性哮喘 肥胖性非嗜酸粒细胞性哮喘 早发性症状为主型哮喘 炎症为主型哮喘。 第三组人群（n=68，难治性哮喘为主）Moore等[7]从重症哮喘研究计划（SARP）12岁以上非吸烟哮喘患者行层次聚类（n=726）识别出5个表型： 轻度特应性哮喘 轻至中度特应性哮喘 晚发性非特应性哮喘 重度特应性哮喘 伴固定气流阻塞的重度哮喘梁振宇，蔡绍熙.中华医学杂志，2015,38:3099-3102.Haldar P, et al. Am J Respir Crit Care Med,2008,178:218–24.Moore WC, et al. Am J Respir Crit Care Med,2010,181:315–323.哮喘的临床表型与病理生理机制的关联性哮喘存在数种不同的类型（变应性、非变应性和内源性），某些患者可合并存在。变应性哮喘由变应原引起，由Th2免疫反应介导。非变应性哮喘可由数种因素引起，如大气污染、感染等，主要由非Th2免疫细胞介导。Hye Young Kim，et al.nature immunology 2010;11 ( 7):577哮喘表型所面临的的困境？识别表型的目的归根结底还是要指导治疗，但它与发病机制和治疗反应上并无直接关联从哮喘表型到内因型Curr Opin Allergy Clin Immunol 2013, 13:249–256哮喘内因型1.Anderson GP．Lancet，200