多基因遗传疾病 Polygenetic disorders.ppt

The End * 医学遗传学 多基因遗传疾病 Polygenetic disorders 一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到环境因素的影响。这种发病有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为多基因遗传病。 第一节 精神分裂症(schizophrenia,SP) 一、临床特征 联想障碍 情感淡漠、情感不协调 意志活动减退、缺乏 幻觉、妄想和紧张 缺乏自知力 画家梵高为精神分裂症患者 二、遗传因素 SP与遗传有关的依据： 患者子女患病机率为35% ～ 68%，正常人群仅为0.86％ ～ 1％。 遗传度：70% ～ 80% 同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4 ～ 6倍 主要易感基因： DRD基因 5-HTRA2 HLA KCNN3 DRD基因（dopamine receptor ） 多巴胺是调节人体精神活动的重要兴奋性神经递质 临床上多巴胺受体2阻断剂为常用治疗SP药物 DRD基因为SP候选基因 DRD基因（dopamine receptor） DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与SP相关； DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，与感情与思维相关； DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相关。 5-HTRA2 13q14，基因产物为G蛋白藕联受体 分布于带状核、嗅结体、新皮质等 目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于5-HTR2A而产生药效的 。 HLA（6p21.31） 某些SP患者存在自身免疫现象，推测HLA可能参与精神分裂症的发病过程； 研究证实HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂症呈正相关； HLA-DR4、DQB1 与精神分裂症呈负相关。 其他相关基因 茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2） KCNN3（1q21） 细胞色素P450（cytochrome P450，CYP。7q21.2-q21.3） 载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE。19q13.2） 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO，Xp21.3） 三、环境因素 第二节 糖尿病（diabetes mellitus） 一、临床表现 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情； 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 常发生于中年以后，称为II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。 1型DM和2型DM主要特征比较 特征 1型DM 2型DM 发病年龄 通常小于40岁 通常大于40岁 胰岛素分泌 无 部分有 胰岛素抵抗 不 有 自身免疫 有 无 肥胖 不常见 常见 单卵双生一致性 0.35～0.50 0.9 同胞再发风险 1%～6% 10%~15%  二、遗传因素 与遗传有关的依据： 家族史：25 % ～50% 近亲结婚 遗传度：75% 同卵双生：45 % ～ 96% ，异卵双生：3% 糖尿病的候选基因 核基因 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 胰岛素受体基因 定位于19p13，22个外显子和21个内含子，突变后受体蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合 葡萄糖激酶（GCK）基因 定位于7p，10个外显子，多发生错义突变，GCK结构改变，酶活性降低。GCK的突变可导致一种青少年起病的成年型糖尿病 HLA多态性 各种HLA等位基因本身并不一定直接导致糖尿病，但可能协同糖尿病的易感基因发挥作用。 线粒体基因 mtDNA中tRNA基因3243位点A→G突变与NIDDM相关。 三、环境因素 肥胖 使外周靶组织的细胞膜胰 岛素受体减少，而且伴有受体后缺 陷，使胰岛素的生物效应降低， 导致血糖升高 感染 柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、脑心肌炎病毒 胰岛感染，B细胞破坏 拮抗激素 胰高血糖素 其它 应激 、缺乏体力活动、药物等 第三节 原发性高血压（essential hypertension，EH ） 一、临床特征 原发性高血压的不同类型和病情发展的不同阶段，可有轻重不一、错综复杂的各种临床表现。 临床上常见的症状有头痛、头晕、头胀、耳鸣、眼花、健忘、失眠、乏力和心悸等一系列神经功能失调的表现。 晚期累及脑、心和肾等器官后，可出现