抗感染药物的不良反应.pptVIP

可引起中毒性肝损害的药物 异烟肼在肝内分解为异烟酸和乙酰肼 乙酰肼可与大分子物质以共价键结合而引起肝损害，可使转氨酶升高和出现病毒性肝炎的各种表现 四环素静脉注射量较大或长期口服时，有可能引起急性或亚急性肝细胞脂肪变性 引起变态反应性肝损害的药物 红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸，临床表现主要有黄疸、瘙痒、上腹痛，可伴发热等 PAS对肝的损害亦以过敏性居多 磺胺药临床上可出现类似肝炎的表现，伴有发热、关节痛、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，严重者可发展为急性或亚急性肝坏死 利福平对肝脏的毒性表现为转氨酶升高、肝肿大、黄疸外，尚可与胆红素竞争蛋白结合部位，使游离胆红素增多而导致高胆红素血症 偶可引起肝损害的药物：呋喃唑酮、两性霉素B、β内酰胺类、氟喹诺酮类、灰黄霉素等 4.心脏损害 喹诺酮类的心脏毒性主要表现为心率紊乱，其发生频率随药物品种不同而异 格帕沙星和司帕沙星对心脏毒性大于其他同类药物，有剂量依赖性，病人口服给药后可引起心脏QT间期延长和心率失常 红霉素、克拉霉素心脏毒性主要表现是心电图复极异常，即QT间期延长及恶性心率失常 两性霉素B可引起心肌损害，静滴过快时有导致心室颤动、心跳骤停的可能 青霉素类大量静滴偶可引起暂时性心电图变化，可能是冠状动脉水肿导致的心脏缺血 万古霉素静滴也有心跳骤停的报道 氨基糖苷类可使心肌收缩力减弱 4.心脏损害 间接的心脏损害是电解质紊乱所致，如两性霉素B、氨基苷类、青霉素类所引起的低血钾等。 5.血液系统 5.1贫血 5.2 白细胞减少和血小板减少 5.3 凝血机制异常 5.1贫血 抗感染药物引起的贫血机制有三种： △红细胞生成抑制所致的贫血 △再生障碍性贫血（氯霉素） △葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏所致的贫血（呋喃唑酮） 两性霉素B、头孢唑林、头孢拉定、甲硝唑、庆大霉素、小诺霉素、卡那霉素、氧氟沙星、氟哌酸也会引起贫血。 5.2 白细胞减少和血小板减少 许多抗感染药可对骨髓幼稚细胞产生抑 制，为一种免疫反应。氯霉素、磺胺类、β－内酰胺类、大环内酯类、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、四环素、两性霉素B、灰黄霉素等可引起白细胞减少和血小板减少。 5.3 凝血机制异常 　（ADP）是诱导血小板凝聚的重要激动因子，已发现多种β－内酰胺类可阻断这一作用，拉氧头孢、青霉素（G）、梭苄西林等能非特异地与血小板膜结合，阻断了ADP与特异受体的结合，使血小板的凝聚功能发生障碍。 6.胃肠道反应 多例报道静滴青霉素后引起剧烈腹痛，其中1例伴呕吐 静滴病毒唑、甲硝唑和口服酮康唑、利福平后亦有剧烈腹痛、胃痛报道 四环素类药可刺激食道、胃肠道引起食道、消化道炎症和胃溃疡 磷霉素、先锋必和头孢哌酮静滴后有产生上消化道出血病例 7.过敏性休克 以青霉素为多见 氨基糖苷类、磺胺药、四环素类、林可霉素类、大环内酯类、氯霉素、利福平等也偶可发生过敏性休克 青霉素与头孢菌素类之间可以发生交叉变态反应 8.药物热? 药物热的主要诊断依据如下 （1）应用抗菌药物后感染得到控制，体温下降后又在上升 （2）原来感染所致的发热未被控制，应用抗菌药物后体温反显较未用前为高 （3）发热或热度增高不能用原有感染解释，而且也无继发感染的证据，患者虽有高热，但一般情况良好 （4）某些患者尚伴有其他变态反应如皮疹、嗜酸粒细胞增多等 （5）停用抗菌药物后热度迅速下降或消退 氟哌嗪、青霉素、甲硝唑等均有引起药物热的多例报道。 9.皮疹 药疹的发病机制可分为变态反应性与非变态反应性两大类。前者与药理作用无关，仅见于少数过敏素质的个体，通过免疫机制发生；后者指药理学可预测得到，常与剂量有关。 变态反应性药疹 常有一定的潜伏期。首次用药4－26天，平均7－8天，再次用药数分钟至24小时发病。 临床表现与药物的的药理性质无关，与药物剂量不平衡，但也存在一定的“阈值”，如小剂量皮试无反应，大剂量时才出现。 痊愈后再用此药，即使极微量亦可复发，并存在交叉反应。 部分患者可测到与药物及其代谢产物特异性反应的抗体或T淋巴细胞。 抗过敏治疗有效。 每一抗菌药物均可引起皮疹，常见抗菌药物如青霉素、链霉素、氨苄西林、磺胺药等由于应用广，报道也较多。 青霉素所致者以荨麻疹样皮疹为最常见，发生率为1%—2% 链霉素所致者则多表现为广泛的斑丘疹，发生率为5% 氨苄西林所致者多为斑丘疹或寻麻疹，发生率口服为7%，注射后可达10%以上。 磺胺药所致者以麻疹样皮疹较多见，发生率为1.5%—2.0%。 青霉素、头孢氨苄、庆大霉素、链霉素均有引起大疱表皮松懈的报道。 10.血清病样反应 多见于应用青霉素的患者，其症状有发热、关节疼痛、荨麻疹、淋巴