第十二章 蛋白质的生物合成课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * 干扰素的作用机理 干扰素诱导的蛋白激酶 dsRNA 1. 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2-P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 降解mRNA dsRNA 干扰素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2?- 5?A A PPP ATP 2-5A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 * 真核生物线粒体存在独立的蛋白质合成体系，与真核细胞质合成体系不同，与原核体系类似。 抗生素有一定的副作用 * 第三节 翻译后加工与蛋白质合成后分泌Section 3 POSTTRANSLATIONAL PROCESSING  AND SECRETORY PROTEINS 肽链合成后的加工和修饰 结合蛋白质的形成和亚单位的聚合 分泌蛋白的合成与分泌 从核糖体释放出的新生多肽链需经过各种翻译后加工过程才转变为天然构象的功能蛋白 主要包括： * 一 肽链合成后的加工与修饰 Post-translational Processing and Modification (一) 二硫键的形成 －S－ S－ 多肽链内或链间由两个半胱氨酸残基形成二硫键 二硫键对稳定蛋白质的天然构象十分重要 这一过程主要在细胞内质网进行 * 胰岛素(insulin) 核糖核酸酶(ribonuclease) * (二) 个别氨基酸残基的化学修饰 有些肽链中的氨基酸残基需经一定的化学修饰才能使蛋白质具有活性，参与正常的生理活动 例如： 磷酸化(Phosphorylation)：Ser、Thr、Tyr残基等 乙酰化(Acetylation)：组蛋白 甲基化(Methylation) ：Lys残基 羟化(Hydroxylation) * 磷酸化丝氨酸 磷酸化苏氨酸 磷酸化酪氨酸 OH Protein P Protein Protein Kinase ATP ADP Phosphatases Pi * 例： ATP ADP 磷酸化酶b激酶 磷酸化酶b 磷酸化酶a （无活性） 磷蛋白磷酸酶 （有活性） Pi H2O P 糖原分解 ATP ADP 糖原合成酶激酶 糖原合成酶 糖原合成酶 （有活性） 磷蛋白磷酸酶 （无活性） Pi H2O P 糖原合成 * (三) 蛋白质前体中肽段的切除 在核糖体合成的肽链大多数是蛋白质前体(precursor)，需水解切除部分肽段，才能形成有活性的蛋白质 胰岛素的加工 * 二 结合蛋白质的形成和亚单位的聚合 Formation Of Complex Proteins or Multi-subunit Proteins 肽链空间折叠、亚基聚合、辅基结合 * （一）蛋白质空间构象折叠 细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶或蛋白蛋白因子的辅助。 分子伴侣 (molecular chaperone) 是细胞内一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠 热休克蛋白 (heat shock protein, HSP) 伴侣素 (chaperonins) 图解：助人为乐的分子伴侣太太很快出现在需要她尽力而为的场所（新生肽链的折叠，越膜，应激反应等情况），她主动去发现她应该帮助的正在成长的新生肽姑娘（识别折叠中间物），热情地伸出友谊之手（相互作用和结合），并发出警戒之言不！不！别往哪儿走！，防止她们误入歧途掉进不可自拔的死亡深渊（防止错误的相互作用导致的无效折叠和不可逆聚集），从而帮助她们沿着朝向正确目标的光明大道