非营养物质代谢课件.ppt

尿苷二磷酸转移酶（UGT）缺乏 克-奈(Crigler-Najjar)综合征：UGT缺失，高未结合胆红素血症。 吉尔伯（Gilbert）综合征：UGT活性是正常人的30%，未结合胆红素高（约84?mol/L）。 (肠) 胆红素 葡萄糖醛酸 细菌 粪（尿）胆素原 粪胆 素原 粪胆素 （胆道） 肠内代谢过程 肝细胞胆小管肠道 若发生障碍，结合胆红素就可返流入血。 分 泌 胆素原与胆素的生成反应 尿胆素原 肾 尿胆素原 尿胆素 肾中的代谢过程 (血液) 清蛋白 胆色素-清蛋白复合体 清蛋白 游离胆红素 结合胆色素 葡萄糖醛酸 (肝) 巨噬细胞系统 血红蛋白 胆红素 珠蛋白 Fe、 CO 红细 胞 (肠) 胆红素 葡萄糖醛酸 细菌 粪（尿）胆素原 粪胆素原 粪胆素 （胆道） 尿胆素原 （肾） 尿胆素原 尿胆素 （门 V） 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 高胆红素血症(hyperbilirubinemia)。 黄疸(jaundice)。 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 指标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 浓度 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 极少 ↑ ↑↑ 未结合胆红素 0～0.7mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 － － ＋＋ ＋＋ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 粪胆素原 40～280mg/24h ↑ ↓或正常 ↓或－ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时白陶土色 小 结 * 哟由 2010.5.26 新快报 三、影响因素 1. 年龄、性别、疾病 新生儿：葡萄糖醛酸转移酶（UGT）出生后生成，8周达成人水平。 氯霉素+UGT 氯霉素中毒（灰婴综合症） 胆红素+UGT 老年人：肝血流量、肾清除速率下降药物清除下降 女性：醇脱氢酶高乙醛产生快 肝病者：加氧酶、UGT低，肝血流量低-药物积蓄中毒 2. 遗传因素 药物代谢酶的多态性，决定了患者对药物有利、有害、甚至是致命的反应 如：CYP 基因显示出多态性。抗凝血药华法林在体内经CYP2C9代谢。携带有3型或31 /3型的人,血浆清除率相比31型纯合子的人分别减少了90%和60%。 3. 其它物质或药物的影响 苯巴比妥 非那西丁 氢化可的松 氯霉素 胆红素 加单氧酶 UGT 苯巴比妥 活性变化 复方甲氧那明（氨茶碱） 罗红霉素：抑制茶碱清除。 茶碱 清除 罗红霉素 女孩感冒死亡事件 活熊取胆太残忍 归真堂上市受质疑 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids 胆道系统 肝胆汁 胆囊胆汁 (肝细胞分泌) (肝胆汁经胆囊浓缩) 胆汁酸盐(含量最高) 胆固醇 胆色素 多种酶类等 胆汁酸(bile acids)：胆汁中胆烷酸的总称。 胆盐 (bile salts)：钠盐或钾盐 游离胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸：肝细胞 次级胆汁酸：肠道。 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 疏水侧 亲水侧 胆汁酸功能 （一）促进脂类消化与吸收—乳化剂 肝硬化 恶心 胆汁酸盐卵磷脂，使胆固醇形成可溶性微团，不易结晶沉淀 胆汁酸盐、卵磷脂、胆固醇之间的合适比例 （二）维持胆固醇的溶解状态，抑制析出 胆汁成分的析出、沉淀、成核及积聚增长胆结石 养熊取胆 胆固醇、胆红素的相对含量比较高，还来不及排出就从胆汁中析出，形成了胆结石。 口服熊去氧胆酸对某些类型的胆结石有一定的效果，溶解率大约30%～60%。 胆酸合成熊去氧胆酸 有限的胆汁酸库存(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。 胆汁酸的肠肝循环过程 第四节 血红素的生物合成 骨髓的幼红细胞和网织红细胞 原料： 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ 合成过程： ① ?-氨基-?-酮戊酸(?-aminolevulinic acid, ALA)的合成： + HSCoA + CO2 ALA合酶 （磷酸吡哆醛） 血红素 高铁血红素 类固醇激素 重金属 重金属 EPO是红细胞生成的主要调节剂 促进血红素的合成 促使原始红细胞的繁殖和分化。 红细胞衰老降解…… 氨基酸 第四节胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 胆色素是体内铁卟啉类的代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等。 血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶、过氧化氢酶等含铁卟啉