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主讲人 张威
双硫仑样反应
双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。
双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中
的乙醛脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后,不能再继续分解氧
化,导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。(乙醇进入体内后,
先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛,乙醛再经乙醛脱氢酶
作用转化为乙酸,乙酸进入枸椽酸循环,最后转变为水和二氧化
碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶,使乙醛不能氧化为乙酸,
致使乙醛在体内蓄积,乙醛是毒性物质,当体内乙醛浓度升高时,
可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合,破坏这些物
质失活,从而引起机体的多种不适,表现出双硫仑样反应的症状。)
乙醛蓄积体内,可使小动脉、小静脉、毛细血管扩张,血管通透
性增加,亦可反射性引起交感神经兴奋,使末梢神经释放大量的
肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、五羟色胺物质,从而出现血
管运动性和神经精神性表现。
乙醛脱氧酶一旦被抑制,常需 4d-5d 恢复,儿童需 1 周 -2 周,
故停药后在此时间内仍可发生反应。
轻度:颜面或全身皮肤潮红.轻度头昏,心慌,无恶心、呕吐、
发热、头痛等;中度:头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热,
但无胸痛、呼吸困难、休克:重度:胸痛、呼吸困难、休克,甚
至意识障碍,大小便失禁。
双硫仑样反应的时间特点
使用有双硫仑样反应的药物后饮酒,可早在5min即出现症状,一
般多在30min,少数在lh内,很少在1h后才出现双硫仑样反应。
小儿应用可引起双硫仑样反应药物后,应在停药后2周~3周,避
免饮酒或进食含乙醇的食物,因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差,
即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存在个体
差异性。
双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量
成正比
诊断标准
病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;在用药后
0d-7d 使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应
的药物;乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;有典
型的双硫仑样反应的临床表现;所饮酒量或酒的度数均明显小于或
低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;无乙醇和使用
该类药物的过敏史:双硫仑样反应时,若无相关疾病,血常规、血
糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
与乙醇中毒的鉴别
双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处,极易误诊,鉴别点有:摄
入乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量 75g,仅为平时饮酒量的
1/2 或 1/10;症状出现快而重,与平时乙醇中毒不同;症状出现
与饮酒量和酒的种类无关。
与乙醇过敏的鉴别
双硫仑样反应平时无乙醇过敏史,有全身潮红,乙醇过敏多为局
部皮肤潮红;双硫仑样反应无或很少有皮疹,乙醇过敏可有皮疹;
双硫仑样反应无痒感,乙醇过敏有痒感;双硫仑样反应治疗后症状
消失快,乙醇过敏症状消失慢。
立即停止饮酒,催吐,有条件时洗胃。保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。
吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧,进行必要的辅助检查。
建立静脉通道,给予静脉滴注 5%-10% 葡萄糖 500mL-1000mL,加入维生素 C2g-4g、维生素 B6 0.2g-0.4g、地塞米松 5mg-10mg,可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮 0.4mg-0.8mg 可拮抗乙醇作用。H2 受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。
有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物;休克者应补充液体或用多巴胺等升压药;活血化淤药物使用;呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救,以防双硫仑样反应造成更为严重的后果
引起双硫仑样反应的常见药物
1.头孢类抗生素
头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、等。
其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。
这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是,在其母核 7- 氨基头孢烷酸(7-ACA)环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应。
理论上说,头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,头孢地尼,头孢呋辛,头孢克洛,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链,但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应,另
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