医疗器械中有害残留物检验技术_付步芳2013.pptVIP

医疗器械中有害残留物的检验技术 付步芳 中国食品药品检定研究院 医疗器械检定所 fbf377@163.com，0102013-10-08 医疗器械中有害残留物的分类 1 灭菌剂残留 2 溶剂残留 3 其它有害溶出物 灭菌剂主要存在器械表面 在工艺中使用的未完全去除的溶剂，存在于器械表面和内部 是器械本身的组成部分，如各种加工助剂；或高分子材料器械发生降解而产生的单体和其它降解产物 环氧乙烷（EO）残留 广谱灭菌剂，应用广泛 戊二醛、甲醛、过氧乙酸残留 部分动物源产品：生物型心脏瓣膜，生物敷料，带瓣管道 1 灭菌剂残留 环氧乙烷（EO）残留量检验需要注意的几个问题 1 关于EO储备液配制 低温快速取样 1mL注射器预冷几分钟 容量瓶无须预冷，预先加少量水 做好个人防护，最好2人配合 环氧乙烷（EO）残留量检验需要注意的几个问题 关于供试液制备 样品质量（克）：水（mL）=1:1-1:5 如为低密度样品，纯化水无须完全浸没样品 样品加热温度：60℃, 加热时间：40 min 环氧乙烷（EO）残留量检验需要注意的几个问题 关于色谱条件 色谱柱：ZB-624，30m×0.32mm×1.8μm；(或其它类似柱） 柱温：100℃，保持5min； 进样口温度：120℃；检测器温度 260℃ 载气：氦气（或氮气），99.999%； 检测器：FID 气流量：氦气：1.0mL/min, 氢气：40ml/min 空气：400ml/min 关于留样 供EO测试的样品如需留样，需要在检测时用同样的方式同时制备留样，即尽量截取样品中相同的部分，称量后于顶空瓶中密封，冰箱冷冻保存。比如国家抽验。 初测不合格尽快复测。 环氧乙烷（EO）残留量检验需要注意的几个问题 EO残留量测定举例 样品名称 组织修补片 是一种部分可吸收的人工合成修补材料，由聚丙烯和聚乙交-己内酯组成 标准溶液配制 容量瓶中预先加适量纯化水，精密称取环氧乙烷标准品0.1172g于该量瓶中，纯化水定容至100ml，浓度为1172μg/ml，作为储备液。精密量取储备液1.0ml至100ml容量瓶中，纯化水定容，浓度为11.72μg/ml，再将该溶液用纯化水依次稀释，配成浓度分别为11.72, 5.86, 2.93, 1.465, 0.7325μg/ml的工作液。分别量取2.0ml于顶空瓶中密封。 供试品准备 精密称取样品1.0002克（截成5mm碎块）,置入顶空瓶中，加入2.0ml纯化水，密封，以纯化水作为空白对照。 结果 ＜0.7325×2.0÷1.0002=1.5（μg/g） 医疗器械中的溶剂残留是指： 在医疗器械（包括原料）的生产制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂 人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）对药品中涉及到的常用的69种有机溶剂按照其对人体和环境的危害程度分为4类，并推荐了每种溶剂的残留限度。各国药典也已逐步接受了ICH的指导原则。中国药典中残留溶剂的控制种类与限度也与ICH一致。 2 溶剂残留 医疗器械中涉及到的溶剂 第一类溶剂 （应该避免使用） 苯： 0.0002% 四氯化碳： 0.0004% 1，2-二氯乙烷： 0.0005% 医疗器械中涉及到的溶剂 第二类溶剂 （应该限制使用） 三氯甲烷：0.006% 二氯甲烷：0.06% 环己烷： 0.388% 正己烷： 0.029% DMAC： 0.109% DMF： 0.088% THF: 0.072% 甲醇： 0.3% 甲苯： 0.089% 二甲苯 0.217% 医疗器械中涉及到的溶剂 第三类溶剂 （根据产品质量要求限制使用） 限度均为0.5% 丙酮 二甲基亚砜 乙醇 乙酸乙酯 乙酸异丙酯 丁酮 医疗器械中涉及到的溶剂 第四类溶剂 （尚无足够毒理学资料） 药典中未作限量要求 石油醚 三氯乙酸 医疗器械中涉及到的溶剂 （药典中未收录的） 2-氯乙醇 环己酮 戊二醛 甲醛 乙醇胺 三乙醇胺 BDDE（1,4丁二醇二缩水甘油醚） DVS（二乙烯基砜） 残留溶剂测定 样品处理方法 结合产品的临床使用情况制定合适的方法 测定方法 可参照中国药典2010版附录ⅧP残留溶剂测定法 样品处理方法 极限浸提 浸提溶剂：首选水，