缓控释制剂的开发精编PPT课件.ppt

案例4－－阿莫西林脉冲释放片 片芯：阿莫西林三水合物、微晶纤维素、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇400、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、尤特奇L30D-55、尤特奇L100、尤特奇S100、滑石粉、柠檬酸三乙酯、硬脂酸镁、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠 外观包衣：欧巴代03B60724 自制产品制备工艺 采用湿法制粒制备速释颗粒 采用挤出滚圆法制备高载药量的含药丸芯 采用流化床底喷包衣工艺制备不同pH敏感包衣微丸 采用高效包衣锅进行外观包衣 自制产品处方 案例4－－阿莫西林脉冲释放片 自制产品制备工艺流程图 混合均匀主药、填充剂、崩解剂 外观包衣 阿莫西林脉冲释放片 含药微丸 Pusle1颗粒 混合主药、填充剂、润滑剂 粘合剂：HPMC 挤出滚圆 肠溶包衣 Pusle3微丸 Pusle2微丸 湿法制粒 混合、压片 阿莫西林脉冲释放片素片 案例4－－阿莫西林脉冲释放片 自制产品与原研产品临床前比格犬生物等效研究 实验目的：考察自制产品与原研产品生物等效性 实验设计：进行双交叉对比试验，将10只比格犬随机分为A、R两组（每组5只），A组经口给予受试制剂研制阿莫西林脉冲释放片，R组为参比制剂上市阿莫西林脉冲释放片，单次给药1片，每片 775mg 实验结果： 实验结论：采用DAS 2.0.1（安徽省芜湖市皖南医学院）软件对AUC0-t、Cmax进行方差分析和T检验，对tmax进行非参数检验 ，结果表明，以AUC0-t和Cmax为评价指标研制和上市的阿莫西林脉冲释放片在比格犬身上生物等效。 案例4－－阿莫西林脉冲释放片 自制产品与原研产品稳定性研究 实验目的：比较自制产品与原研产品稳定性 实验参数： 释放条件 参数 方法 浆法 转速 100rpm 温度 37± 介质 依次pH2.0、pH6.0、pH7.8磷酸盐缓冲液 介质体积 pH2.0磷酸盐缓冲液：900mL pH6.0磷酸盐缓冲液：加入适量5mol/L氢氧化钾溶液 pH7.8磷酸盐缓冲液：加入适量5mol/L氢氧化钾溶液 取样点 pH2.0磷酸盐缓冲液：5、15、30、60、120min pH6.0磷酸盐缓冲液：15、30、60、120min pH7.8磷酸盐缓冲液：15、30、60、90、120min 案例4－－阿莫西林脉冲释放片 结论：自制样品与国外上市片长期和加速稳定性考察结果一致。 释药影响因素总结 包衣溶剂或分散介质的影响 药物颗粒大小及药物溶解度的影响 包衣材料的选择及包衣增重的影响 致孔剂的类型及用量 增塑剂的类型及用量 影响膜控型多颗粒缓释制剂释药的因素 主要内容 1 2 3 4 基于药物结构的处方设计与开发概述 口服缓释制剂释放度研究 案例分析 总结与展望 药物结构信息 原辅料相互作用 不同规模适应性、质量稳定性、可控性 缓释制剂释放度及体内外相关性 货架期内理化稳定性与释放度稳定性 总结与展望 缓释制剂 处方工艺开发 关注 的问题 基于药物结构特征通过药剂学手段提高化合物成药性 缓控释处方工艺设计充分考虑药物结构特征 重视生产过程的工艺参数控制和质量控制 利用缓控释技术开展二次创新 提高患者价值，提高市场价值 总结与展望 Thank you Than you 谢谢！ 1缓释制剂。为了延缓药物在胃肠的吸收，较早开发的是缓释制剂。? 缓释制剂系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应的普通剂型比较，至少要减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。 缓释药物虽然减少了服药次数，但是不能达到在服药间隔保持平稳的血药浓度，并且其药代动力学易受胃肠道环境（如胃肠道动力与排空速度，胃肠道PH，与食物共同服用，患者年龄）的影响，血药浓度的可预计性较差，胃肠道环境对缓释剂的血药浓度有非常大的影响。例如，食物可通过与药物直接的化学作用或通过影响胃肠道动力及PH间接地影响缓释药物的吸收。缓释剂与食物同服时有可能造成“药物倾泻”现象，即大幅度增加药物吸收的速率，造成血药浓度的陡升，从而增加药物的副作用。因此，患者服用缓释剂时常会受到限制，如必须空腹服药等。理想的缓释制剂应既有普通制剂奏效快的优点，又应有普通制剂不具备的药效持久的特点，因此缓释制剂应包括速释和缓释两个组成部分[3]。为克服缓释剂的这些缺点，控释药物应运而生。 ????1．2控释制剂:控释制剂在药物制剂的发展过程中属第三代是目前控释药物系统的领先主导剂型。先进的控释给药系统完全可以替代静脉滴注给药，并以疗效高、副作用小，安全方便很受医患者的欢迎。 控释制剂系指口服药物在规定溶剂中。按要求缓慢恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较，至少