缺血再灌注损伤精编PPT课件.pptVIP

二、钙超载（Calcium overload） 【概念】 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍。 正常Na+-Ca2+交换蛋白 Ca2+ 3 Na+ Na+ k+ 1 发生缺血再灌注损伤时 Na+-Ca2+反方向交换（与正常交换方向相反） a. 细胞内Na+↑对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活 细胞内钙超载 Na+ Na+↑ 缺血 ATP降低 钠钾泵 胞内高钠 Na+ k+ Ca2+ （1 ）Na+-Ca2+交换蛋白异常 b.细胞内H+↑对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 Na+ H+ H+ H+ H+ Na+ Ca2+ (1) Na+-Ca2+交换蛋白异常 缺血时：无氧代谢↑→产生H+增多 再灌时：组织间液[H+]迅速减少→细胞内外较高的[H+]差 激活Na+/H+交换蛋白→细胞内[Na+]↑ 激活Na+-Ca2+交换蛋白 Na+ c. PKC对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 Ca2+通道 ① ② ③ (1) Na+-Ca2+交换蛋白异常 (2).生物膜损伤造成 a.细胞膜损伤 缺血 –再灌注 OFR↑，胞膜结构破坏 b. 肌浆网膜损伤，该膜上的钙泵摄取钙能力降低 Ca2+超载 c.线粒体膜损伤，ATP产生水平降低，抑制钙泵功能，钙离子转运障碍，引起钙超载 二、钙超载 钙超载引起再灌注损伤的机制 肌浆网 损伤刺激 肌浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 Ca2++PO33+→Ca3(PO3)2 （沉淀） 损伤膜性细胞器如溶酶体、线粒体、肌浆网 Ca2+依赖性蛋白酶(XD→XO) 心律失常 促进氧自由基生成 中性粒细胞的作用 细胞内钙超载 【IRI发病机制】（Pathogenesis） 自由基生成增多 血管紧张素Ⅱ的作用 内皮素的作用 高能磷酸化合物缺乏 自学 1.IRI白细胞（中性粒细胞）增多的机制 ① 缺血-再灌注时VEC与白细胞激活释放粘附因子 粘附分子（adhesion molecule） 是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用。 ② 趋化因子生成增多 ORF促进产生白三烯、前列腺素、血栓素等，促进白细胞聚集、粘附到血管或者浸润至组织。 2. 白细胞（中性粒细胞）增多引起再灌注损伤 （1.）微血管损伤 表现：无复流现象（no-reflow phenomenon）： 局部组织在缺血一段时间后重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。 机制： （1）微血管血液流变学改变：白细胞粘附 （2）微血管口径改变：内皮肿胀；缩血管物质的释放 （3）微血管通透性增高 2.组织细胞损伤 激活的VEC和N可释放大量粘附因子，促进中性粒细胞游走和跨内皮细胞迁移，从而对VEC造成损伤 此后VEC和N释放炎症介质造成组织损伤。 VEC通透性增大↑ 中性粒细胞迁移. 增多的中性粒细胞释放炎症因子，损伤VEC，也可损伤组织细胞。 通透性增大后造成组织水肿进步挤压VEC造成官腔狭窄。 VEC通透性增大，血浆外渗，血液粘稠。 中性粒细胞之间、中性细胞与VEC之间的粘附 血流粘稠变慢 。 再灌注管径狭窄，血流阻力增大 VEC肿胀 缩血管物质增多 TAX2↑ 舒张血管物质变少，PGI2↓ 缺血再灌注损伤造成血液流变学发生变化 组织水肿 O2?- H2O2 HOCl ?OH gut heart vessels airways brain nerves 第3节 机体主要器官的缺血-再灌注损伤 一、 心肌缺血-再灌注损伤的变化 （一）心功能变化 1.缺血再灌注性心律失常 特点：发生率：50-80%，室性心律失常为主 电生理改变：兴奋性、传导性↓ ECG改变： 缺血：心肌对应部位ST段抬高，R波振幅↑ 再灌：R波振幅迅速↓，ST段高度恢复原