右美托咪啶的基础与临床讲解.PPTVIP

二、药代动力学 药代参数 起效时间 镇静10min,镇痛20min 达峰时间 60 ~ 90min 作用时间 2.5 ~ 4h 生物利用度 肌注：73% 蛋白结合 94% 代谢 肝酶 P450 葡萄糖醛酸 排泄 尿：95%、大便：4% 分布半衰期 5min 消除半衰期 2 ~ 5h 国外研究资料显示：在健康志愿者的研究中，当静脉输注剂量范围为0.2-0.7?g /kg·h 时，呼吸率和氧饱和度保持在正常范围内，未见呼吸抑制。 静脉输注后： 快速分布相的分布半衰期(t1/2)大约为6分钟； 终末清除半衰期(t1/2)大约为2小时； 稳态分布容积(Vss)大约为118升。 清除率大约为39L/h。 药代参数 静脉输注本品0.2-0.7 ?g /kg﹒h直到24小时右美托咪定呈现线性动力学 参数 负荷输注(min)/总输注时间(hrs) 10min/12hrs 10min/24hrs 10min/24hrs 35min/24hrs 右美托咪定的目标浓度(ng/mL)和剂量(?g/kg/hr) 0.3/0.17 0.3/0.17 0.6/0.33 1.25/0.70 t1/2 ?, h 1.78?0.30 2.22?0.59 2.23?0.21 2.50?0.61 CL, L/h 46.3?8.3 43.1?6.5 35.3?6.8 36.5?7.5 Vss, L 88.7?22.9 102.4?20.3 93.6?17.0 99.6?17.8 Avg Css?, ng/mL 0.27?0.05 0.27?0.05 0.67?0.10 1.37?0.20 老年患者： 右美托咪定的药代动力学特性不随年龄而改变。年轻(18-40岁)、中年(41-65岁)和老年(?65岁)受试者中右美托咪定的药代动力学无差异。 儿科患者： 右美托咪定在儿科患者的药代动力学特性未见详细数据，但在欧美已广泛使用。 肾功能损伤： 严重肾功能损伤受试者(肌酐清除率：?30mL/min)右美托咪定的药代动力学(Cmax、Tmax、AUC、t1/2、CL和Vss) 与健康受试者相比无明显差异 特殊患者应用 肝功能损伤 在不同程度肝功能损伤受试者(Child-Pugh分类A、B或C)，右美托咪定的清除率值比健康受试者低，肝功能损伤患者或许需要考虑减少给药剂量 肝功能损伤Child-Pugh分类 A B C 平均清除率 （正常人的%） 74% 64% 53% 药物用法 负荷量1 μg/kg iv 10 min 继而0.2 - 0.7 μg/kg/hr 使用输注泵, 不要推注 ！ 滴定药效 肝肾功能不全、老年人适当减量 Dex 围术期给药方案 Example: 70 kg patient. Assess BP, HR, volume status 2 mL Dex in 48 mL 0.9% saline= 200 ug/50 mL, or 4 ug/ml Hypovolemic Start at 40 mL/hr Stop load if ? HR Usual load: 25 to 35 ug or 6 to 9 mL over 10-15 min Monitor BP/HR throughout If bradycardia, ? infusion Maintenance: 0.2 to 0.7 ug/kg/hr [4 to 12 mL/hr] Volume preload500 to 1000 cc LR Normovolemic Dex=dexmedetomidine. 三、相关文献 “自然睡眠” BIS Kasuya Yet al. The correlation between bispectral index and observational sedation scale in volunteers sedated with dexmedetomidine and propofol. Anesth Analg 2009; 109:1811–1815. DEX对ICU镇静死亡率影响 Pandharipande PP, et al. Effect of sedation with dexmedetomidinevs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial. JAMA 2007; 298:2644–2653. 脓毒症患者的预后（Sepsis vs no Sepsis） DEX与术后