肺癌分子靶向药物治疗病例分享.PPT

复查胸部增强CT（2017-9-29） 治疗前 治疗1月后 复查胸部增强CT（2017-9-29） 治疗前 治疗1月后 双肺病灶较前减少缩小 复查胸部增强CT（2017-11-20） 治疗前 治疗3月后 复查胸部增强CT（2017-11-20） 治疗前 治疗3月后 双肺病灶较前减少缩小 启 示 肺癌精准治疗进入2.0时代，TKI成为M+患者全程管理中不可或缺的部分 EGFR-TKI已经成为晚期非小细胞肺癌一线治疗 奥希替尼有望成为新时代EGFR M+患者一线新标准 阴性 阳性 EGFR 突变 NSCLC 一代 (吉非替尼 / 厄洛替尼) 或 二代 (阿法替尼) 或三代TKI？ 铂类双药—— 培美曲塞首选 外显子 20 突变 外显子18, 19 或 21 激活突变 T790M 检测 b 临床和/或放射学进展 a 三代 EGFR TKI (奥希替尼) 遵循化疗治疗路径 阳性 阴性 多西他赛 考虑PD-L1 检测 PD-1 抑制剂 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab) 或临床试验 c 临床试验 c 或 PD-1 抑制剂 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab) 临床和/或放射学进展 临床和/或放射学进展 a a如果发生寡进展(例如孤立的脑转移)，则考虑局部治疗和继续酪氨酸激酶抑制剂。b目前需要再次活检。如果可能的话，推荐对不断增长的病变进行活检。可在组织学或细胞学细胞块上进行检测。如果临床可行的话，血浆游离DNA检测可考虑作为替代。c如果可行的话，在所有治疗步骤首选临床试验。 Cabanero M, et al. Curr Oncol. 2017 Apr;24(2):111-119. 未来EGFR M+患者一线该如何选择？ 病例二 患者翁xx，男，74岁，已婚，因“反复咳嗽、气促10多年，加重1月”于2018年4月23日入院。 咳嗽、咳黄粘痰、活动后气促为主，无发热、盗汗、消瘦，无咯血，无胸痛 既往有慢阻肺、支扩10年。 长期吸烟30年，每天1包 婚育史、家族史无特殊 PS评分2-3分 查体：SpO2 95%（吸氧2L/min）浅表淋巴结未触及，桶状胸，左肺可闻及干湿性啰音。 病历摘要 胸部CT（2018-5-1） 胸部CT（2018-5-1） 左肺上叶舌段中央型肺癌并阻塞性炎症，纵隔及左肺门多发稍大淋巴结。 电子支气管镜活检 左肺下舌段支气管肿物完全堵塞管腔 病理考虑鳞癌 电子支气管镜TBNA 4R淋巴结病理诊断鳞癌 PAP染色 诊 断 左上肺中央型肺癌（鳞癌）IIIb期 （T3N3M0） EGFR突变的优势人群 腺癌患者EGFR突变率50% 不吸烟腺癌EGFR突变率60~70% 鳞癌患者EGFR突变率10% 下一步治疗？ 患者肺癌IIIb期，无法手术治疗 患者PS评分2-3分，难以耐受化疗，家属不同意 基因检测阳性率低（EGFR、ALK），患者及家属不同意 基因变异包括：体细胞突变，纯合子缺失，基因扩增，或基因表达的上调或下调。 * Ramucirumab（雷莫芦单抗）是一种完全的人源性单克隆抗体，主要用于治疗实体瘤。它是一种血管内皮生长因子2(VEGFR)的抑制剂，可特异性地与受体结合并阻止受体活化。之前Ramucirumab被批准用于治疗胃癌，可单独或与紫杉醇联合应用，后被批准用于肺癌二线。 * 2015NCCN指南中曾推荐厄罗替尼用于二线鳞癌治疗，接下来看看EGFR单抗的治疗 * PARP在DNA修复中起关键作用，PARP抑制剂与化疗连用可增加疗效。ECLIPSE III期研究：比较PARP抑制剂联合GC对比GC一线治疗晚期肺鳞癌的疗效。由于研究未达到主要研究终点提前终止（2011ASCO) IGF-IR：抑制细胞凋亡。IGF-IR抑制剂figitumumab联合PC方案对比PC治疗晚期非腺癌，结果figitumumab疗效差于对照组且毒性大而提前终止。 尽管目前鳞癌靶向研究大多以失败告终，但我们并未放弃。 * * EGFRWT是指野生型EGFR * 肺癌靶向治疗的病例分享 惠州市中心人民医院 呼吸二区卢健聪 概 况 人的一生中患恶性肿瘤几率为22% 2014中国肿瘤登记年报 肺癌5年生存率16.1% 含铂的两药联合化疗方案 TP方案 紫杉醇+顺铂 DP方案 多西紫杉醇+顺铂 GP方案 吉西他滨+顺铂 NP方案 长春瑞滨+顺铂 AP方案 培美曲塞+顺铂 EP方案 依托泊苷+顺铂 IP方案 依立替康+顺铂 化疗疗效已达到瓶颈 反应率20% Histology-based subtyping Molecular-based subtyping Li T, et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 10;