欧前胡素体外经皮渗透探究.docxVIP

欧前胡素体外经皮渗透探究 ［摘要］该文考察了欧前胡素的体外经皮渗透性 及影响因素。选择SD大鼠腹皮作为渗透模型，采用改良 Franz扩散池法进行体外经皮渗透实验，HPLC测定欧前胡素 的含量，考察不同接收液、不同皮肤处理方法及扩散液浓度 对欧前胡素稳态渗透速率的影响。结果表明，20%乙醇，0. 5% 聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)均能显著增加欧 前胡素的稳态渗透速率；皮肤经20%乙醇、20%乙醇-1%吐温 -80处理后，欧前胡素的透皮速率均有所增加，而只经1%吐 温-80处理后，欧前胡素的透皮速率反而减小；欧前胡素的 稳态渗透速率与扩散液的浓度相关，在低浓度时稳态渗透速 率随浓度的增大而增大，当达到一定浓度后，稳态渗透速率 无明显变化。由此可见乙醇可以改变皮肤角质层的结构，使 药物的稳态渗透速率增加；吐温-80对稳态渗透速率的影响 与皮肤结构的改变无关。欧前胡素的经皮渗透受浓度影响， 是多种途径扩散的综合结果。 ［关键词］欧前胡素；经皮渗透；稳态渗透速率；影响 因素 ［收稿日期］2013-03-14 ［基金项目］北京中医药大学自主课题项目 (2011JYBZZXS-052)；北京中医药大学复方中药制药研究创 新团队发展计划项目（2011-CXTD-13） ［通信作者］*杜守颖，教授，博士生导师，主要从事中 药新剂型与制剂关键技术研究,Tel: （010） E-mai1: dushouying@263? net ［作者简介］白洁，博士研究生，主要从事中药新剂型 与新技术研究，E-mail： baijie22811@163. com中药白芷为 伞形科植物白芷或杭白芷的干燥根，具有散风除湿、通窍止 痛的功效［1］。其有效成分主要是以欧前胡素为代表的香豆 素类成分。由于极性较小，在外用制剂的体外评价中多采用 含有乙醇的接收液进行渗透试验。一定浓度的乙醇虽然可以 提高脂溶性药物的溶解度，但也会使角质层膨胀疏松，增加 皮肤的通透性，使时滞缩短［2-3］,甚至改变药物经皮转运 的机制。本试验以欧前胡素为代表，系统研究了接收液对皮 肤的影响，为脂溶性药物接收液的选择提供参考依据。 1材料 Agilent 1260高效液相色谱仪,Agilent化学工作站（美 国）；KQ5200DA型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）; 赛多利斯BS 110S型电子分析天平（北京赛多利斯公司）； TP-2A智能透皮试验仪（南京红蓝电子科技有限公司）。 欧前胡素对照品（中国食品药品检定研究院，批号 110826-201013）；甲醇（MREDA公司，色谱纯）；聚氧乙烯脱 水山梨醇单油酸酯（吐温-80,北京益利精细化学品有限公 司，分析纯）；无水乙醇（北京化学试剂厂，分析纯）；娃哈 哈纯净水（杭州娃哈哈集团）；生理盐水（石家庄四药有限 公司）；其余试剂均为分析纯。 SD大鼠，体重180?200 g,由北京维通利华实验动物 技术有限公司提供，动物批准号[SCXK （京）2012-0001] o 2方法与结果 2. 1欧前胡素含量测定方法的建立 2. 1. 1 色谱条件 Phenomenex Gemini C18 色谱柱（4. 6 mmX250 mm, 5 um）；流动相甲醇-水（70 ： 30）,流速 1.0 mL ? min-1 ；检测波长300 nm；柱温30 °C。在上述色谱条 件下欧前胡素与皮肤浸出液中的组分及其他组分均能达到 基线分离，且阴性无干扰，结果见图1。 2. 1.2线性关系考察精密称取欧前胡素对照品适量， 加甲醇稀释得到质量浓度90.2 mg?L-l的对照品溶液，精 密量取此对照品溶液1, 2, 10 mL分别置10 mL量瓶中，用 甲醇稀释至刻度，摇匀，取质量浓度为9. 02 mg?L-1的溶 液，精密量取0.5, 1, 2 mL分别置10 mL量瓶中，用甲醇 稀释至刻度，摇匀。在选定条件下，每次进样10 UL,测定 欧前胡素的峰面积，以峰面积A对浓度C进行回归，得标 准曲线方程 A =6.915 3 C +0. 259 （ r =0. 999 9）,结果表 明欧前胡素在0. 451-90.2 mg?L-1线性关系良好。 1.欧前胡素。 图1欧前胡素对照品（A）、样品溶液（B）、空白样品（C） 的HPLC图 Fig. 1 HPLC chromatograms of imperatorin reference substance （A）, sample solution （B）, blank sample （C） 2. 1.3精密度试验取高、中、低质量浓度的欧前胡素 甲醇溶液，按照上述色谱条件各重复进样6次，峰面积的RSD 分别为0. 22%, 0. 87%, 0.92%,表明仪器精密度良好。 2. 1.4稳定性