酰胺的合成讲义.ppt

氨或胺与酸酐的酰化反应 酸酐一般不易制备，常用的为乙酸酐和环二酸酐如：环戊二酸酐、邻苯二甲酸酐等等。当邻苯二甲酸酐的5，6位有强推电子或吸电子的基团时，两个酸酐的反应活性并不一样。 其它缩合方法-硫噻唑啉 3-酰基-2-硫噻唑啉是一个较为温和的酰化试剂, 其对各类胺的反应选择性较好，同时反应可以用乙醇作溶剂。该反应的一个特点是一般3-酰基-2-硫噻唑啉是黄色的，但反应完2-硫噻唑啉为无色，因此可以通过黄色是否消失来跟踪反应。 3-酰基-2-硫噻唑啉 3-酰基-2-硫噻唑啉合成酰胺 酯交换为酰胺 １．酯和氨水反应可以很方便地得到酰胺。 ２．N-取代酰胺一般可以利用相应的胺与酯直接反应得到，在有些条件下，需要有n-BuLi等强碱或AlMe3存在反应才能够顺利进行。 酯与氨交换 1. 一般酯的氨解通过氨的醇溶液或氨水来进行： a). 氨的醇溶剂氨解反应可通过加入适量的甲醇钠和氰化钠来催化。b). 用氨水直接氨解一般需要加热（当该反应温度到100度时，一定要用高压釜做这一反应），这类反应一般可以通过硫酸铜来进行催化。反应的条件选择主要看酯的活性程度，一般脂肪酸酯的交换要比芳香羧酸酯来得容易，甲酯要比乙酯来得快。对脂肪酸酯，α位的位阻大小也决定了反应的快慢。 2. 酯通过甲酰胺在乙醇钠的存在下，高温也可得到相应的酰胺。这一方法对各类的酯都比较有效，只是产品的分离比直接氨解稍微麻烦一些，但反应较快。 3. 另外近年来，AlMe3-NH4Cl或Me2AlNH2在多官能团及复杂化合物的合成中用的较多，该方法条件较强，各类酯都能很快的氨解。其缺点是AlMe3易自燃，操作不是太方便。 酯与氨交换 氨水用于脂肪羧酸酯氨解 氨甲醇氨解脂肪羧酸酯 酯与氨交换 HCONH2-NaOEt 体系用于酯氨解 NH4Cl-AlMe3 体系用于酯氨解 酯与脂肪伯胺的交换 1. 酯与脂肪伯胺的交换一般直接用无溶剂的方法加热进行，对于低沸点的伯按胺直接用其作溶剂回流即可。 2. 有时两个反应底物物都是固体无法混溶时，将两者溶解到某一溶剂后再浓缩干即可混合均匀，一般的无溶剂加热反应最好一边抽真空一边反应。 3. 有时胺的位阻较大时，也不好交换，一般也可仲胺交换反应条件来进行。 酯与脂肪仲胺的交换 酯与脂肪仲胺的交换一般直接交换是不行的，但其可通过相应的氨的负离子来反应，如通过正丁基锂作碱，同样三甲基铝可用于这类交换反应。 酯与芳胺的交换 1. 由于芳香胺的亲核性不是太强，因而与酯直接交换不太容易，一般需要高温才能交换。如果通过强碱将芳胺变为相应的负离子，其亲核能力大大加强，可以发生相应的酯交换反应。目前常用的碱为NaHMDS, NaOEt, BuLi, EtMgBr等。 2. 有文献报道在微波下，用KOtBu作碱在没溶剂的情况下可一分钟内完成胺交换反应。通过AlMe3也可顺利地将芳胺和酯进行交换。 氰基水解 腈加水可以分解为伯酰胺。由于伯酰胺会继续水解为羧酸，一般要控制水解的条件。目前有许多方法报道，有时需要根据底物的特性选择酸性，碱性或中性的水解条件。作为中性的条件，也有文献报道使用镍或钯催化剂的方法。 氰基水解（一） 酸性水解:在酸性条件下与饱和碳相连的氰基，可以在酸中很方便的水解转化为酰胺，并在条件较为剧烈时，很容易进一步水解成酸。但乙烯基或芳基腈的水解条件则要求剧烈得多，一般需要强酸条件，而且一般不会进一步水解。 氰基水解（二） 碱性水解:在碱性条件下，利用过氧化氢氧化的方法可在室温下短时间内水解腈为伯酰胺，这是一个较为可靠的方法。利用NaOH(aq.)-CH2Cl2相转移催化体系，DMSO-K2CO3体系可以用于各种腈水解为伯酰胺。 Ritter反应 叔碳正离子加成到腈基的氮原子上生成的腈盐加水分解得到相应的酰胺加水可以分解为酰胺。一般能产生碳正离子化合物都可以发生这类反应。由于醇或烯烃在浓硫酸或其他强酸加热条件下反应，一般在此条件下稳定的腈都可用于该类反应。 这类反应通过腈和酸在溶剂中反应，但对于乙腈来说，直接用乙腈中反应即可，对于其他较为复杂，沸点较高的底物，一般用冰醋酸稀释. Ritter反应 通过卤素或有机硒等对烯烃加成，得到的碳正性的中间体也可用于对乙腈的加成。如果所用的是环状烯烃，则为反式加成。 小结 主要介绍了合成酰胺的几种方法： 羧酸与胺的缩合酰化反应 氨或胺与酰卤的酰化反应 氨或胺与酸酐的酰化反应 酯交换为酰胺 氰基转化为酰胺 酰胺的合成 常见合成酰胺的方法 羧酸与胺的缩合酰化反应 氨或胺与酰卤的酰化反应 氨或胺与酸酐的酰化反应 其他缩合方法 酯交换为酰胺 氰基转化为酰胺 羧酸与胺的缩合酰化反应 羧酸和胺的直接缩合反应 羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法: 这一反应是一个平衡反应，采用过量的反应物之一或除去