克唑替尼PROFILE-1014-研究.pptx

研究背景 PROFILE 1014 (NC 是第一个在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中比较克唑替尼一线治疗与标准化疗的前瞻性随机3期研究 化疗组患者在疾病进展后允许交叉到克唑替尼组 克唑替尼组患者在进展后允许继续使用克唑替尼治疗 主要终点PFS经独立影像学审核（IRR） Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014;371:2167−77 研究设计 主要入组标准 FISH法测定ALK阳性a 局部晚期，复发或转移非鳞NSCLC 无既往治疗的晚期患者 ECOG PS 0−2 病灶可测量 经治稳定的脑转移患者可入组 N=343 克唑替尼 250 mg BID PO, 连续用药 (N=172) 培美曲塞 500 mg/m2 + 顺铂 75 mg/m2 或卡铂 AUC 5–6 q3w, ≤ 6个周期(N=171) 研究终点 主要终点 PFS (RECIST v1.1, IRR审核) 次要终点 ORR OS 安全性 患者生活质量报告(EORTC QLQ-C30, LC13, EQ-5D) 随机分组 aALK状态由中心实验室检测，采用Abbott‘s Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kitb分层因素：ECOG PS (0/1 vs. 2)，亚洲人 vs. 非亚洲人，脑转移 （有 vs. 无） cIRR审核 b 研究时间：2011-01 – 2013-07 Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014;371:2167−77 2 基线临床特征（ITT人群）a 特征 克唑替尼 组 (N=172) 化疗组 (N=171) 年龄, 岁 中位（范围） 52 (22–76) 54 (19–78) 性别, n (%) 男 68 (40) 63 (37) 种族, n (%)b 高加索人 亚洲人 其他 91 (53) 77 (45) 4 (2) 85 (50) 80 (47) 6 (4) 吸烟, n (%) 无吸烟史 既往吸烟 目前吸烟 106 (62) 56 (33) 10 (6) 112 (65) 54 (32) 5 (3) 组织学, n (%) 腺癌 大细胞癌 腺鳞癌 其他 158 (92) 3 (2) 5 (3) 6 (3) 159 (93) 8 (5) 1 (1) 3 (2) ECOG PS, n (%)c 0/1 2 161 (94) 10 (6) 163 (95) 8 (5) 疾病范围, n (%) 局部晚期 转移 4 (2) 168 (98) 3 (2) 168 (98) 距离首次诊断的时间, 月 中位（范围） 1.2 (0.0–114.0) 1.2 (0.0–93.6) 脑转移, n (%) 存在 45 (26) 47 (27) a两组间特征比较均无统计学意义 b种族由患者自行报告 C筛选时评分；克唑替尼组一个患者未报告 Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014;371:2167−77 3 克唑替尼组 (N=172) 化疗组 (N=171) 事件, n (%) 100 (58) 137 (80) 中位, 月 10.9 7.0 HR (95% CI) 0.45 (0.35−0.60) Pa <0.001 Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014;371:2167−77 主要终点：PFS（IRR审核，ITT人群） a根据基线分层因素分层的双侧log秩检验 4 克唑替尼组 (n=171) 培美−顺铂组(n=91) 培美−卡铂组(n=78) 中位, 月 10.9 6.9 7.0 HRa (95% CI) 0.49 (0.36–0.67) 0.45 (0.32–0.62) Pb <0.001 <0.001 化疗方案亚组PFS（治疗人群） Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014;371:2167−77 克唑替尼组ORR（75%）明显高于培美-顺铂组（47%）和培美-卡铂组（44%） a与克唑替尼组比 ；b根据基线分层因素分层的双侧log秩检验 PFS率 (%) 100 80 60 40 20 0 事件（月） 风险人数 克唑替尼组培美-顺铂组 培美-卡铂组 0 5 10 15 20 25 30 35 171 120 65 38 19 7 1 0 91 53 20 8 2 1 0 0 78 52 16 4 0 0 0 0 亚组 na HR (95% CI) 患者总体 343 0.45 (0.35–0.60) 年龄 ≥ 65 岁 55 0.37 (0.17–0.77) 年