生物药前沿研究系列之血友病专题：罕见病，大市场.docxVIP

目录索引 前言 6 血友病：临床治疗存在较大未满足需求 6 血友病概述 6 因子替代为当前血友病的主流疗法，凝血因子经过血源→重组→长效的发展历程 9 临床治疗仍存在诸多痛点，患者未满足需求较大 10 全球血友病用药市场近百亿美元，未来前景广阔 14 全球血友病新途径疗法创新呈现未有之变局 16 凝血级联反应（瀑布学说）及血友病治疗新路径 16 因子替代疗法：长效重组凝血因子是未来发展趋势 18 非凝血因子疗法（NFTS）：有望解决诸多临床痛点 21 基因疗法：有潜力彻底治愈血友病，前景广阔 26 国内凝血因子供需缺口较大，国产重组因子有望上市助推行业迅速扩容 36 国内供需缺口较大，进口重组凝血因子占主导 36 医保支持力度增加，预防治疗占比有望获得提升 38 国产重组因子研发步入收获期，可及性提升有望助推行业扩容 41 风险提示 43 附录 43 图表索引 图 1：血友病A 与B 为 X 染色体连锁的隐性遗传性疾病 7 图 2：血友病分型 8 图 3：血友病在不同收入水平国家的分型占比情况 8 图 4：全球历年血友病患者分布情况 8 图 5：血友病的诊断率与治疗率仍然偏低 8 图 6：凝血因子替代疗法不同发展阶段所面临的临床问题 9 图 7：血友病治疗发展历程 10 图 8：近两年全球FⅧ使用情况 11 图 9：近两年全球 FIX 使用情况 11 图 10：全球各国血友病预防性治疗患者比例 11 图 11：美国无医保支付的血友病患者年均治疗费用 12 图 12：美国有医保支付的血友病患者年均治疗费用 12 图 13：vWF 在人体内生物学作用 13 图 14：2018 年全球血友病用药市场情况及未来预测 14 图 15：2018 年全球血友病用药市场竞争格局 14 图 16：全球血友病用药厂商产品线布局情况 14 图 17：2018 年全球血友病药物细分领域市场销售情况 16 图 18：人体内凝血级联反应过程 17 图 19：血友病新治疗路径 18 图 20：FVIII 与 FIX 的分子结构 19 图 21：全球已上市与在研重组 FVIII 及长效重组 FVIII 的分子结构情况 20 图 22：BIVV001 分子结构 21 图 23：Emicizumab 生理学作用 22 图 24：Emicizumab 不同给药频次下体内药物浓度曲线 22 图 25：Emicizumab 相较于凝血因子预防治疗与按需治疗明显降低年化出血率 22 图 26：Emicizumab 的目标覆盖患者人群 23 图 27：Emicizumab 上市后各季度销售情况 23 图 28：TFPI 生理学作用 23 图 29：Fitusiran 通过 RNA 干扰减少抗凝血酶表达 24 图 30：Fitusiran 治疗血友病的信号通途 24 图 31：Fitusiran 临床 2 期结果 25 图 32：Fitusiran 临床 3 期试验方案 25 图 33：基因治疗血友病的原理 26 图 34：BMN 270 研发历程 28 图 35：BMN 270 分子结构 28 图 36：各血清型AAV 在人群中感染率对比 29 图 37：BMN 270 在受试者中具有较低的免疫原性 29 图 38：BMN 270 临床 2 期结果 29 图 39：BMN 270 关于 6e13vg/kg 剂量组的三期临床中期数据 30 图 40：BMN 270 在不同剂量下持续表达情况 30 图 41：SB-525 临床 I/Iia 期试验入组情况 31 图 42：SB-525 受试者接受治疗后体内 FVIII 活性水平变化 31 图 43：SB-525 临床 I/IIa 期结果之自发出血情况 31 图 44：SB-525 临床 I/IIa 期结果之 FVII 使用情况 31 图 45：SPK-8011 临床 I/IIa 期结果 32 图 46：AMT 060/061a 分子结构 33 图 47：AMT 060 临床 I/IIa 期试验方案 33 图 48：AMT 060 临床 I/IIa 期试验结果 34 图 49：AMT 061 临床 I/IIa 期试验结果 35 图 50：国内血源性FVIII 历年批签发量 36 图 51：重点城市样本医院重组 FVIII 历年销量（万，IU） 36 图 52：2019 年 FVIII 招标价格（元） 37 图 53：重点城市样本医院FVIII 历年销售情况（亿元） 37 图 54：国内重点城市样本医院重组 FIX 历年销售情况 37 图 55：国内PCC 历年批签发量 38 图 56：重点城市样本医院重组FⅦa 历年销售情况 38 图 57：重组人凝血因子Ⅷ