生物无机化学简介.ppt

* 在低浓度下银有很强的抗菌活性, 并且具有低毒的功能. 1965年, Moyer研究发现硝酸银溶液(最低浓度至0.5%)对葡萄状球菌, 链状球菌, 假单胞菌等有抗菌活性. 在一些国家用1%硝酸银溶液滴洗刚出生婴儿的眼睛以预防新生儿ophthalmia neonatorum. 磺胺嘧啶银(Silver sulfadiazine)作为抗菌剂被广泛用于严重烧伤时的抗菌消毒. 抗菌剂 * 抗菌剂 首先，银离子附着于细菌上，引起细菌表面减少的变化，而且扰乱了他们的电荷平衡。而后细菌的细胞壁破裂并被消灭。然后，由于银离子被带入细菌中，他们与细胞霉菌起反应并结合。这能抑制细胞霉菌和细菌的繁殖，因而消灭细菌。 * 公元前2500年, 我国就有以金作为各种药物和营养品的记载. 金的硫醇类化合物(如Myocrisin)和含磷的金的口服药(如Auranofin)用于治疗风湿性关节炎. 抗关节炎 Myocrisin Auranofin * 和复杂的天然有机化合物相比，模拟其结构合成的金属配合物不仅能选择识别不同底物蛋白，而且表现出更高的药理活性(IC50 = 3 – 10 nM) [ 20]，同时钌配合物还可以充当揭示涉及蛋白激酶的细胞信号传导过程的分子探针 (Williams, D. S.; Atilla. G. E.; Bregman, H.; Arzoumanian, A; Klein, P. S.; Meggers, E. Angew. Chem., Int. Ed. 2005, 44, 2.) 酶抑制剂 * 青蛙胚胎 酶抑制剂 * 酶抑制剂 * 核磁共振成像(MRI) 疾病诊断的主要手段有X射线, 超声波, 放射性同位素和核磁共振等. 核磁共振成像(MRI)利用生物体不同组织在外磁场影响下产生不同的共振信号来成像,能够判别百万分之一的结构细微差别. * 核磁共振成像(MRI) 不同器官组织结构的MRI A.B.C.颅脑的冠状面、矢状面及横断面的MRI　 D.颈部的矢状面MRI E.F.心脏大血管的横断面和矢状面MRI　 G.躯干冠状面MRI　 H.足的矢状面MRI * 核共振信号的强弱取决于组织内水的含量和水分子中质子的弛豫时间. 造影剂能改变体内局部组织中水质子的弛豫速率，提高正常与患病部位的成像对比度, 选择促进质子弛豫速度的常磁性和强磁性金属离子如Fe3+ (5e), Mn2+ (5e), Gd3+ (7e)等能进一步提高测试的灵敏度. Gd3+电子自旋磁矩大，弛豫率高, 具有强大的缩短组织T1弛豫时间的作用.电场对称，易与水配位，且配位水分子为8,9个.用于检测血脑屏障(Blood-Brian Barrier)的异常. 虽然Gd3+具有非常强的毒性, 但螯合状态下可以安全地用于人体. Mn2+的配合物用于检测肝癌. MRI造影剂 * Gadolinium(III)-based contrast agent, MS-325, showing bound water, is critical to enhancement of an MRI image (inset) 核磁共振成像(MRI)造影剂 * MRI造影剂 (第一个临床应用) 传统：氨基多羧化合物 (第二个临床应用 稳定性极高K≈1028) * MRI造影剂 卟啉能选择性地富集于肿瘤组织，被用于动物及人体肿瘤组织的MRI 研究，可用作口服MRI 造影剂。 * MRI造影剂 大分子的降解及排泄比小分子慢，因而能延长体内停留时间；分子体积大使其旋转变慢，能显著提高水质子的弛豫速率，减少用药量。 * 体内放射性药物分两大类: 正电子发射断层(PET)放射性药物和单光子发射断层(SPECT)放射性药物. 99mTc为最佳单光子显像核素, 几乎能对人体所有重要脏器进行显像 重点围绕脑, 心肌和肿瘤三大疾患进行研究开发. 1-脑, 2-心肌. 放射性核素标记单克隆抗体(生物导弹), 进行放射性免疫显像和放射性免疫治疗. 1 2 放射性药物 * 放射性药物 * 放射性药物 * 已有很多动物实验结果证实多种钒化合物(VV和VIV)具有类似胰岛素的作用. 钒化合物的降糖机制可能涉及三方面: (1) 结合在胰岛素上或结合在受体上, 增强胰岛素与受体的结合; (2) 促进胰岛素引发的细胞信号转导过程; (3) 促进葡萄糖代谢. 钒配合物能减小毒性, 提高水溶性和亲脂性. BMOV 糖尿病 * 糖尿病 * 又称钴胺素或氰钴素。维生素B12为深红色晶体，溶于水、乙醇和丙酮。其水溶液相当稳定，但酸、碱和日光可便它破坏。 维生素B12在生物体内以辅酶方式参与各种代谢作用，对维持正常生长及红细胞生成等都有极其重要的作用. 维生素B12缺乏时，主要影响造血系统和神经系