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无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议 金卡病房 彭先镜 2009.6 常与代谢性心血管危险因素伴发,HUA仅作为代谢异常的一种标记 20年来10多个大规模研究涉及10万以上病例,结果经多元回归分析,HUA是心血管疾病的独立危险因素 但没有询证医学证据显示降低血尿酸可降低心血管事件风险 ,所以指南没有把HUA列为心血管疾病的独立危险因素。 鉴于高尿酸与血管、心脏、肾脏不良预后密切相关,降尿酸治疗有望成为一种心血管疾病防治的新途径。 我国存在着大量合并多重心血管危险因素或缺血性心脏病的无症状HUA患者,临床医生对无症状HUA如何处理观点不一致,为此,中国医师协会心血管内科医师分会经讨论达成共识。 流行病学 HUA患病率随着国家经济水平的提高而增加,与糖尿病、高血脂症有着相似的流行趋势,提示HUA与生活方式密切相关。 10年间我国的HUA患病率平均增加了10倍。 尿酸代谢 来源:内源性 80% 外源性20% 排泄:肾脏 70% 胆、肠道 30% HUA危险因素 年龄增加 男性 家族史 静坐等生活方式 肾功能不全 高嘌呤食物 药物:噻嗪类利尿剂、复方降压片、硝苯地平、普奈洛尔等 诊断标准 两次空腹血尿酸水平 男420umol/l (7mg/dl) 女257umol/l (6mg/dl) 1、HUA与高血压 原发性高血压患者90%合并HUA,而继发性高血压患者只有30%合并HUA,提示HUA与原发性高血压有因果关系 血尿酸水平每增加59.5umol/l,高血压发病相对危险增加25% 2、HUA与糖尿病 韩国和日本的两项前瞻性临床研究,共入选2951例中年HUA患者,随访 6-7年,发现基线血尿酸水平398umol/l者,远期糖耐量异常和2型糖尿病的发病危险比280umol/l者增加78%。 3、HUA与高甘油三酯血症 有一项研究随访8年,发现基础甘油三酯是未来HUA独立预测因素 4、HUA与代谢综合症 HUA常与代谢综合征各项指标伴发,如HUA患者约80%合并高血压,50-70%合并超重或肥胖,67%以上合并高脂血症。 我国一项1600人的横断面调查显示,在我国代谢综合征危险因素人群中HUA患病率男性和女性分别为20.58%和30.55%。HUA合并三种以上代谢危险因素(肥胖、高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症)的比例男性和女性分别高达76.92%和67.64% 5、HUA与心血管事件 血尿酸每升高59.5umol/l(1mg/dl),死亡危险性男性增加48%,女性增加126%。 血尿酸357umol/l(6mg/dl) 是冠心病的独立危险因素,血尿酸416.5umol/l(7mg/dl)是脑卒中的独立危险因素。 对于已确诊冠心病患者,Bickel等发现血尿酸433umol/l(7.5mg/dl)人群的死亡率是血尿酸303umol/l(5mg/dl)人群的5倍 6、HUA与肾脏损害 日本两项大规模前瞻性研究发现血尿酸8.5mg/dl(476umol/l)者肾衰竭风险较尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)者增加8倍。血尿酸男性=7.0mg/dl(420umol/l),女性=6.0mg/dl(357umol/l)终末期肾病的发生危险分别增加4倍和9倍。 血尿酸每升高1mg/dl,肾病风险增加7.1%,肾功能恶化风险增加14%。与血尿酸正常人群相比,血尿酸在7.0-8.9mg/dl人群新发肾脏疾病的危险增加2倍,=9mg/dl人群新发肾脏疾病风险增加3倍 7、HUA与心力衰竭 目前有两项前瞻性研究显示HUA可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测指标,但是否可作为一项直接指标,抑或只是间接指标,目前尚不清楚 目前对无症状HUA合并多种心血管危险因素或心血管是是否给予降尿酸药物,还没有一致意见。降尿酸治疗能否成为一个降低心血管终点事件的有效措施还缺乏高质量循证证据 已有研究如下: 一项别嘌呤醇干预随机对照研究,入选169例冠状动脉旁路移植术患者,探讨术前接受别嘌呤醇治疗对手术预后的影响,结果显示,与未应用别嘌呤醇比较,别嘌呤醇组术后心脏功能改善、死亡率降低,但非致命性并发症增加。 Kanby 等入选48例肾功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者,HUA者给予别嘌呤醇300mg/d ,3个月,结果显示血压、血尿酸和肌酐清除率在应用别嘌呤醇组明显改善。 一项随机双盲安慰剂对照交叉研究,入选30例新诊断的I级高血压合并轻度HUA的青少年患者,交叉给予别嘌呤醇和安慰剂400mg/d 四周,结果显示别嘌呤醇治疗和安慰剂比较
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