新磺酰脲类化合物地合成与生物活性地研究.docxVIP

Continued 9 堍?。≮≤ 。。 Ni，”j．N--CH3 ．H。 。、正二。点∞吨 1l 鼹a心 、802NHCONH—弋H从ocH， 取：=。Ⅳ3 “式och 驭=”弋N乏√OC峨HF2 取：。。√r 暾帆 15 一sC刚H2CH啪2CFM3弋N．之_OCH％3 芘文≤ 譬二-《≤^  环丙嘧磺隆 水稻、小麦 20～50 (cyclosulfamuron) 四唑嘧磺隆 水稻 8～25 (azimsulfuron) 咪唑磺隆 水稻 75～100 (imazosulfuron) 烟嘧磺隆 玉米 10～40 (nicosulfuron) 氟嘧磺隆 玉米 40～60 (primisulfuron) 玉嘧磺隆 玉米 5～15 (rimsulfuron) 氟丙磺隆 玉米 lO～40 (prosulfuron) 环氧嘧磺隆 大豆 60～90 (oxasulfuron) 氟胺磺隆 油菜、甜菜 10～25 (triflulsulfuron·methyl) 6 1．2磺酰脲类除草剂的作用机理与构效关系 La Rossa等”1发现，磺酰脲除草剂作用于植物体内的乙酰乳酸合成酶ALS。 磺酰脲除草剂通过植物的根、叶吸收，并在植物体内双向传导，但由根部向上传 导的量大于叶部向下传导的量。由于ALS被抑制，支链氨基酸的生物合成受到 阻碍，细胞分裂被抑制，杂草正常生长受到破坏而死亡【81。该类除草剂的作用机 理鲴，图1．1【91 磷蠢黛撼鼯摹麓 丙爿酮敬睁——-I一^is口．牛丁纂教 乙谶乳数 乙鬣羟纂了酸 I I d一酮乙度酸___-一n一酮髯已酸 a-酮一甲基戌酸 ◆ I ◆ 颧卑致 舞氟魏 _舜曩篡酸 胬囱髓食藏 ● 鞭臆分鬃 ● 檀物生长 图1．1 磺酰朦类除草剂作用机理示意图 Dupont公司鉴别出ALS有ALS I、ALSII、ALSIII三种同工酶，他们对各 种除草剂的敏感性不同，其中以ALSII最为敏感。ALSII中的硫胺焦磷酸素 (thiamine pyrophosphate，4)为磺酰脲类化合物的分子提供了作用点【 J。以嘧磺隆 (Sulfometuron，5)为例，它们结构相似，均有一个取代的嘧啶基；在与嘧啶环 间隔的第三键位置都有一个三角中心：羰基和噻唑氮基，间隔的第三键位置都有 一个负电予中心。嘧磺隆可与硫胺焦磷酸素结合，使ALS酶失活。 O O N 心洲ip 川 妻 II II 卜 NON OPOPO 乒副州e 1 l O O N 4 5 Dupont公司曾试图得至4 ALSII的晶体来确定其绝对构型，但是没有成功。 在ALS酶的三维结构未知的情况下，人们建立起许多种假设模型来阐述磺酰脲 类除草剂的作用机理【 ㈣【13】【141。 Levitt等在合成了许多磺酰脲类化合物之后，对其构效关系进行了深入研究。 他将此类化合物的结构分为三部分：芳环、脲桥和杂环(图1．2)。为使磺酰脲分 子具有最大除草活性，结构应满足以下条件【4】： R X 盛s。小一H《蔓Y Aryl ； Bridge i Heterocycle 图1．2磺酰脲除草剂的结构特征 杂环：在桥的间位有两个取代基；对位没有取代基；杂环为芳香体系。 芳环：苯环邻位引入取代基可增强活性；单纯的对位取代基没有活性； 脲桥：在已知的高活性的杂环和芳环结构基础上，Levitt对脲桥进行了修饰， 证明图1．3中的结构具有除草活性。Levitt同时指出：虽然这些脲桥经修饰的磺 酰脲化合物除草活性比不经修饰的化合物要低，但是若考虑到选择性、残留时间 等特性，这些脲桥经修饰的化合物对作物会很有利。 cH3 --GH2S02NHCONH ～S02NHCON一 一os02NHCONH S S—ALK O—ALK ll l f ——S02NHCNH—— ——S02N=CNH—— ——S02N=CNH—— NOALK “ ——S02NHCNH—— 图1．3脲桥的修饰 李正名课题组从1990年开始研究磺酰脲类超高效除草剂，采用与Levitt不 同的优化策略，从分子设计入手，合成了几百个新型的磺酰脲类化合物[15】[16】㈣【9J- 先后研制出928254、9285 4、94827“，其药效与Dupont公司的产品氯磺隆相当。 这三个新结构的除草剂的共同特征是嘧啶环的间位只有一个取代基，928254的结 构见结构式6。因而对Levitt的构效关系结论“在桥的间位有两个取代基，，提出 了修改。试验证明：当杂环为嘧啶环时，桥间位上单取代和双取代的化合物活性 相近：当杂环是三嗪环时，桥间位单取代化合物的活性明显低于双取代类似物， Levitt规律仍然适用。 6 为了解释单取代嘧啶磺酰脲和单取代三嗪磺酰脲活性差别较大的原因，本课 题组从键长、表面积、静电势等影响化合物生物活性的因素着手，经