WIF-1基因在人脑胶质瘤中的表达与意义.pdfVIP

withthe 3．TheWIF一1 hasno correlation expressionsignificant patientage and gender 4．TheWIF．1 bethe of beoneof genemay geneglioma，may suppressor itsnewreferenceof and and pathologicalgrade—determiningprognosis-evaluating new to beits may targetstherapy． immunohistochemistry Keywords：glioma，WIF-1，RT-PCR,SP IIl 硕Ij学位论义 前苦 ．^▲—-■一 刖 吾 胶质瘤来源于神经胶质细胞和神经元细胞，又称神经上皮源性肿瘤，是颅内 最常见的恶性肿瘤，约占全部颅内肿瘤的35．26％．60．％％(平均44．69％)【l】，WHO 分级与分类(2000年)【2J根据其组织学特点和预后将其分为g个级别，分为星形 细胞肿瘤、少枝胶质细胞肿瘤、室管膜细胞肿瘤、混合性胶质瘤及神经元与神经 元．神经胶质细胞混合性肿瘤等类型。由于胶质瘤呈侵袭性生长，增殖速度快， 现有的综合治疗措施女nJ,I-科手术切除、术后放疗、化疗和免疫治疗等均难以根除 之，其复发率很高，临床预后甚差，严重影响生存质量和生存期。在过去30年 来高度恶性脑胶质瘤(hl多形性胶质母细胞瘤)的疗效无明显改善，仅不足2％患 者的生存期能达到5年【3J，即使低级别(I～II级)脑胶质瘤患者的平均生存期也 仅有26．52周L41。为此，人们一直致力于新疗法的研究。 当今医学领域普遍认为和人体其他部位的肿瘤一样，胶质瘤是一种多基因异 常疾病。目前已知的基因异常分为两大类机制：遗传学机f5lJ(geneticmechanism) 和表观遗传学机锌JlJ(epigeneticmechanism)。遗传学机制包括原癌基因的突变、扩 增、重排与抑癌基因的缺失、突变及易位，是指基因核酸序列改变致DNA结构 的异常；表观遗传学包括DNA甲基化、组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素 化等，均通过自身化学修饰方式影响基因表达，但不改变相应基因的DNA序列 和基因产物。目前寻找与胶质瘤发病相关的基因，在此基础上丌拓胶质瘤治疗的 新策略和新靶点，已成为胶质瘤研究领域的一项重要内容。 近年来，Wnt信号通路越来越受到人们的关注。除了有研究表明Wnt信号通 路的异常激活与多种肿瘤如结肠直肠癌、头颈部恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、白血 在髓母细胞瘤和室管膜上皮瘤等中表达上调亦被证实【6-7】，这些发现均为进一步 研究胶质瘤分子病理提供了重要线索，我们认为有必要对胶质瘤中Wnt信号通路 的改变进行深入研究。 Wnt基因编码具有22或24个半胱氨酸残基的分泌型保守糖蛋白(Wnts)瞵J。 一8。Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织 硕l：学位论义 前言 Q和GSK3B磷酸化，而在胞浆中 的信号转导，使B．连环蛋白(13．catenin)不被CKl 等转录因子以及Legless、PYGO蛋白结合形成复合物I…。 与凋亡的某些基因