RAS基因和EGFR检测在结直肠癌治疗中的意义.pptVIP

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RAS基因和EGFR检测在结直肠癌治疗中的意义; 全RAS测定包括哪些?临床实践中检测的全RAS检测包括哪些? 应用西妥昔单抗需要根据RAS突变情况,RAS检测是否要用复发转移后的标本进行检测? 西妥昔单抗单药疗效?可以单独用药?;关于RAS基因与RAS蛋白;ras认识历程 ;Ras蛋白(简称Ras)分子量为21kD,故又名p21蛋白,活性类似于G蛋白中的α亚基,又因分子量小于G蛋白,又称小G蛋白。Ras属于单体GTP酶Ras超家族,是位于细胞膜胞质面的膜结合蛋白。正常情况下,受体酪氨酸激酶结合配体,形成二聚体,并发生自磷酸化而活化,活化的受体激活Ras,由活化的Ras引起蛋白激酶的磷酸化级联反应。;一、结直肠癌全ras检测;不同学术组织结、直肠癌指南就ras检测的要求存在差异。 NCCN 2015:所有mCRC患者应该接受肿瘤的ras 突变检测(K-ras 以及 N-ras),至少应该接受外显子2 K-ras 突变检测,如果有条件应该同时检测非外显子 2 以及 N-ras 的检测 ESMO2014:任何使用 EGFR 抗体的先决条件是检测扩展的ras状态,否则根据欧洲药品管理局规定不能使用 EGFR 抗体治疗。 FDA最新修订(2015.4)的说明书中,西妥昔单抗在结直肠癌的适应证为K-ras野生型、EGFR表达的mCRC,可见只要求检测K-ras,尽管在讨论部分认为N-ras突变者也不能使用该药。;CRYSTAL研究OS:RAS亚组比较;二、应用西妥昔单抗需要根据RAS突变情况,RAS检测是否要用复发转移后的标本进行检测?;Mutations of KRAS and BRAF in Primary and Matched Metastatic Sites of Colorectal Cancer;Concordant Analysis of KRAS Status in Primary Colon Carcinoma and Matched Metastasis;关于EGFR;EGFR在实体瘤中的表达;;RAS与EGFR的关系;mCRC靶向治疗主要的信号转导通路;细胞浆;三、西妥昔单抗单药疗效?可以单独用药?;22.9%(50/218);总结了西妥昔单抗单药或联合化疗作为mCRC的一线、二线及三线治疗方案,比较了未经选择的患者、K-ras野生型和K-ras突变型患者在RR、PFS、OS上的差异。;总 结

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