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第九章 核苷酸代谢 郑州大学医学院生物化学与分子生物学教研室 安玉会 讲课的主要内容 第一节 核苷酸的生物医学功能 第二节 核酸的降解与核苷酸代谢 一、核酸的降解 二、核苷酸代谢 （一）嘌呤核苷酸的合成与分解 （二）嘧啶核苷酸的合成与分解 （三）脱氧核苷酸的合成 （四）核苷二、三磷酸的合成 第三节 核苷酸代谢障碍和抗代谢物 一、核苷酸代谢障碍 二、核苷酸抗代谢物 第一节 核苷酸的生物医学功能 1. 核酸的构成单位 2. 能量代谢作用 3. 生理调节介质 4. 辅酶的组成成分 5. 辅因子合成的前体物 6. 酶的变构调节剂 7. 形成代谢活化中间体 8．核苷或酸苷酸及其代谢 中间体的类似物可作 为抗代谢物 第二节 核酸的降解与核苷酸代谢 一、核酸的降解 细胞内的核酸主要以核蛋白的形式存在。因此， 食物中的核酸也主要为核蛋白。 核蛋白在胃中受胃酸作用降解为核酸和蛋白质。 核酸随后进入小肠。在胰液和肠液中的核酸水解酶的作 用下降解为核苷酸。 核苷酸在胰液和肠液中的核苷酸酶的作用下可降解为核苷和磷酸，核苷可进一步分解为碱基和戊糖，其降解过程见图9-1。 核苷、碱基、戊糖均可被肠粘膜细胞吸收利用。 图9-1 核酸和核苷酸的降解 二、核苷酸代谢 核苷酸包括嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸两类。核苷酸代谢包括合成代谢和分解代谢两种方式。 （一）嘌呤核苷酸的合成与分解 嘌呤核苷酸的合成代谢分为从头合成和补救合成两种方式。 1. 嘌呤核苷酸的从头合成 （1）嘌呤的元素来源 用同位素标记化合物进行的研究证明，生物体内能利用谷氨酰胺，天冬氨酸、甘氨酸、一碳单位和CO2为元素来源合成嘌呤碱基（图9-2）。 （2）从头合成途径的特点 ①参与从头合成途径的酶均在胞液中。 ②以糖代谢的磷酸戊糖途径中合成的5’-磷酸核糖 （5’-PR）为原料，经11步反应生成次黄嘌呤核 苷酸（inosine 5’-monophosphate，IMP）。 ③在合成IMP的过程中，由氨基酸，CO2，一碳单 位逐步提供元素或基团，在5’-磷酸核糖分子上 完成嘌呤碱基的合成。④从IMP出发再合成 AMP 和GMP。 (3)从头合成的途径 从头合成途径包括3个阶段11步反应(见图9-3)： 第一个阶段是合成激活阶段(包括第1步反应)。 第二个阶段是合成出咪唑环的阶段(包括第2步 到第 6步共5步反应)。 第三个阶段是合成出IMP的阶段(包括第7步到 第 11步共5步反应)。 (4) AMP和GMP的合成(见图9-4) 图9-4 由IMP合成AMP和GMP (5) 嘌呤核苷酸从头合成的调节 细胞和机体能够对嘌呤核苷酸的从头合成进行调节，以保持细胞和机体内相对稳定的嘌呤核苷酸供应。嘌呤核 苷酸从头合成的调节包括正性调节和负性调节