第13章细胞衰老及凋亡.pptVIP

细胞凋亡的概念及其生物学意义 ●概念： 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，受到严格的由遗传机制决定的程序性控制，所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD）。 ●生物学意义： 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用。　　　　 细胞凋亡的形态学特征 ◆凋亡的起始：细胞表面的特化结构如微绒毛消失，细胞间接触的消失，但细胞膜依然完整；线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布 ◆凋亡小体的形成：核染色质断裂为大小不等的片段，与某 些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生了许多泡状或芽状突起，逐渐形成单个的凋亡小体 ◆凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化 细胞凋亡的生物化学特征 1.DNA凝胶电泳时呈现出特征性的梯形带; 2.RNA 和蛋白质的合成增加; 3.钙离子浓度升高; 钙离子浓度的升高是细胞凋亡的一个重要条件。 4.内源性核酸内切酶活化，导致染色质ＤＮＡ断裂; 5.线粒体的变化。 细胞凋亡与坏死(necrosis) ●二者的主要区别 细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，然后逐渐分离，形成众多的凋亡小体（apoptotic bodies），凋亡小体则为邻近的细胞所吞噬。整个过程中，细胞质膜的整合性保持良好，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因而不引发炎症反应。相反，在细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏，细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致炎症反应 1.细胞皱缩; 2.染色质凝集呈块状; 3.细胞质浓缩; 4.凋亡小体形成； 5.凋亡小体内有结构完整的细胞器。 ○ 细胞凋亡 是细胞内死亡程序活化而致的细胞自杀，是由凋亡相关基因调节控制的，故亦称编程性细胞死亡。 ○ 细胞坏死 指各种致病因子干扰和中断了细胞正常代谢活动而造成的细胞意外死亡。 细胞凋亡与细胞坏死的主要区别 特征 细胞凋亡 细胞坏死 细胞核 染色质边缘化 核浓缩 核凝集断裂 核破碎 凋亡小体 核溶解 细胞质 浓缩、胞质气泡 显著膨胀 细胞器结构保留 细胞器破坏 细胞膜 完整 破裂 DNA电泳 阶梯状条带 弥散分布条带 合成代谢 新RNA蛋白质合成 合成代谢终止 炎症反应 无 有 基因调节 由凋亡相关基因调控 与基因调控无关 发生条件 多为生理性 只为病理性 坏死细胞 凋亡细胞 三、细胞凋亡的检测 1）、形态学检测：染色法结合普通光镜，以及电子显微镜检测 2）、DNA电泳： 3）、TUNEL测定法：即DNA断裂的原位末端标记法，用荧光素 耦连分子标记DNA3‘-OH断裂口 4）、彗星电泳法：利用电泳技术检测降解成片断的DNA。 5）、流式细胞仪分析：根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘 化病啶使DNA产生激发荧光，从而检测凋