齐拉西酮的药理机制和临床实践.pptVIP

齐拉西酮的药理机制和临床实践;第二代;非典型抗精神病药物的药理学特点;Stahl SM, et al. The Psychopharmacology of Ziprasidone: Receptor-Binding Properties and Real-World Psychiatric Practice. J Clin Psychiatry; 2003: 64[suppl 19]:6–12;与齐拉西酮(卓乐定)疗效相关的受体作用-1;与齐拉西酮(卓乐定)疗效相关的受体作用-2;与齐拉西酮(卓乐定)不良反应相关的受体作用;内 容;齐拉西酮: 独特的受体作用机制;精神分裂症的多巴胺假说;药物对D2受体占有率决定疗效和EPS;给药12小时后卓乐定血浆浓度与D2受体结合百分比;*;卓乐定一周内达到的??标剂量越高，具有越好的疗效和依从性;对5-HT2A受体参与精神分裂症发病机制;对5-HT 1A受体激动剂作用;齐拉西酮、奥氮平和氯氮平虽均有5-HT1A受体激动作用，但是中枢给予5-HT1A受体拮抗剂只是阻断了齐拉西酮的作用，提示只有卓乐定具有中枢性5-HT1A受体激动作用;5-HT1D受体 是一个位于神经末端的自体受体；调节着5-羟色胺的合成和释放；与药物对5-HT1A受体的激动作用协调： 增强前额叶DA神经传递，改善阴性症状 减少EPS的发生 改善抑郁和焦虑；增强SSRIs的效果;阻断5-HT2c受体,可以使皮质的多巴胺和去甲肾上腺素释放脱抑制 背侧皮质，可以改善阴性症状和认知功能 中脑前额皮质，则有助于改善情感症状 卓乐定剂量低于120mg/d的时，5-HT2c受体拮抗作用可以达到60%以上，而此时D2受体没有发挥足够作用，可能表现出行为激活症状（如失眠/兴奋/焦虑等，并非精神症状，抗抑郁药氟西汀也有类似作用） 提示卓乐定小剂量时反而有激活的表现。启示阳性症状为主时卓乐定一定要尽快滴定到大剂量，而阴性症状为主时，可以小剂量开始;抗抑郁、抗焦虑疗效 卓乐定对5-HT、NE转运体的亲和性与抗抑郁药阿米替林和米帕明相似 卓乐定是唯一对5-HT、NE转运体再摄取都有抑制作用的二代抗精神病药 ;主要与药物的不良反应有关 中枢抗胆碱能不良反应： 恶化认知功能 谵妄 外周抗胆碱能不良反应： 口干、便秘、视物模糊 体重增加 停药后的戒断症状： 抗胆碱能作用/组胺受体作用越强的(如氯氮平、奥氮平、奎硫平)，撤药反应越明显，如兴奋、焦虑、失眠、激越等。换药时就容易出现戒断症状，但主要是行为上的，不是阳性症状的恶化。 换卓乐定初期可合用短效的苯二氮桌类药物以减少可能出现的戒断症状;M3胆碱能受体与体重、糖尿病;主要与药物的不良反应有关： 镇静或困倦 体重增加 停药后的焦虑、失眠发生;抗组胺作用和体重增加;不同抗精神病药与H1受体亲和力及增进食欲的作用;H1和M胆碱受体拮抗与体重增加和2型糖尿病发病的相关性最大;ADA/APA共识* 齐拉西酮对体重和糖脂代谢的不良影响小;*;主要与药物的不良反应有关： 体位性低血压 反射性心动过速;卓乐定无特殊不良反应事件，与安慰剂相似嗜睡的不良反应较常见;*;精分患者出现嗜睡在卓乐定治疗头2周最多见;精分患者出现嗜睡与卓乐定剂量有一定关系一般持续不超过2周时间;内 容;卓乐定的药物代谢动力学参数;*;卓乐定具有线性代谢动力学特征;卓乐定与食物同服可使生物利用度增加1倍;使用方法;用法要点;换药方法;换药方法;换药时发生激越的常见原因;为了预防/控制反跳或激活症状可采取措施干预;受体作用小结：受体药理学预测卓乐定药效学;总结;谢谢大家！