静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制课件.ppt

静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制; 静脉麻醉的优点; 静脉麻醉的缺点; 易溶于水，溶液稳定 无刺激性，无注射痛及皮肤坏死 不引起动脉痉挛和栓塞 无蓄积，可重复使用 不经肝脏代谢，产物无药理活性;几乎没有一种静脉麻醉药单独应用能满足临床麻醉，如何选择药物配伍、靶浓度，预测联合用药后出现的可能结果，是麻醉药理学研究的重点 随着计算机技术的发展，人们对静脉麻醉自动给药系统的兴趣增加，它以单片微机辅助输注系统按药代学参数给药、通过调节血浆或效应室浓度控制麻醉深度，能使麻醉维持和镇静更加容易调整 但并非所有的药物均适用于静脉麻醉控制技术，要达到满意的临床效果，根据药理学特性选择适宜的药物和合理应用至关重要; 常用静脉麻醉药物的药理学特性; 静脉麻醉药物的分类; 一种起效快、短效、副作用少、苏醒迅速而完全 的静脉麻醉药； 与硫喷妥钠相比较起效时间相差不多但苏醒迅速 而完全； 50%意识消失的血浆浓度（EC50）是 2.3μg/ml； 对心血管有一定的抑制作用 可用于ICU镇静 ;Date;异丙酚长时间持续给药对输注时间相关半衰期影响小，给药3h输注时间相关半衰期＜25min，长时间输注时血药浓度降低一半的时间变化不大，对术后恢复无明显影响 影响异丙酚临床应用的主要因素有年龄、体重、机体状况、手术类型与合并用药等 麻醉恢复与异丙酚Ke0、分布、清除速率、K21等有关，靶控输注时按手术进程调整血浆浓度，麻醉过程控制平稳 ;国外从80年代开始微机辅助输液泵的研究工作。1993年Jacobs设计了以效应室为目标浓度的数学模型 1989年我科已故主任王若松教授从澳大利亚的学成归国，在国内最早开展靶控输注技术的研究，他在这项领域进行了开创性工作 ;在完成硫喷妥钠、普鲁卡因和利多卡因血浆浓度靶控给药研究的基础上，王若松教授1998年在国内最早报道靶控输注异丙酚和芬太尼全静脉麻醉 他采用南非Stellenbosch大学的控制软件，连接Graseby 3500输液泵靶控输注异丙酚和芬太尼 ;他观察2组成年病人以效应室浓度完成靶控输注 ?组异丙酚、芬太尼分别选用Shafer A、 Shafer SL报道，П组对?组结果重新选择Tackley参数，以减少靶控输注的误差，目标浓度分别为4μg/ml、2ng/ml 异丙酚、芬太尼血药浓度分别采用高效液相或放免法测定 ;结果显示?组异丙酚、芬太尼MDAPE分别为25%、35.5%，П组分别为15.5%、37.75%，即采用Tackley参数异丙酚误差明显减少 认为以效应室浓度为目标浓度时静脉麻醉起效快，相对地以异丙酚以Tackley参数较好 ; 我们比较瑞芬太尼和芬太尼对异丙酚静脉麻醉作用的影响，发现复合瑞芬太尼、芬太尼能抑制麻醉诱导后、气管插管和切皮后血压、心率变化，异丙酚用量可分别降低32.8%、24.0%，以瑞芬太尼作用明显 联合用药时由于药物相互作用异丙酚用量减少 持续静脉输注可用于麻醉诱导与维持 ;（二）氯胺酮(Ketamine); 兴奋心血管中枢,多数研究认为对心肌有抑制作用 对呼吸一般影响轻微，对1岁内婴儿与60岁以上老 人作用明显 主要在肝内代谢产生去甲氯氨酮和脱氢去甲氯胺酮 苏醒期由于氯胺酮使脑部兴奋而产生恶梦，氟哌 啶、苯二氮卓类可使症状减轻 ;氯胺酮镇痛效能强，毒性较低，蛋白结合率低，脂溶性高，可迅速通过血脑屏障 在机体分布广泛，表观分布溶积100～400L，中央室分布容积20～100L 机体消除氯胺酮的能力强，总清除率1～1.6L?min-1，使其半率期较短，t1/2β 2.5～3.1h 静脉注射后立即达到峰值，静脉注射氯胺酮2.2 mg?kg-1，10～15min后血药浓度降至1μg?ml-1（最低有效浓度为0.65～1.3μg?ml-1） ;氯胺酮麻醉苏醒期会产生一些不愉快的精神症状，但它镇痛作用强，安全范围大，对心血管系统有兴奋作用，仍有一定的适用范围 国内常用的方法有： 氯胺酮 + 异丙酚静脉复合麻醉 氯胺酮 + 瑞芬太尼静脉复合麻醉 氯胺酮 + 安定静脉复合麻醉 氯胺酮 + 羟丁酸钠复合麻醉 可用于ICU内可引起疼痛如更换敷料等特殊操作 ;我们采用靶控输注异丙酚及复合不同氯胺酮血药浓度全静脉麻醉，发现与单用异丙酚相比，随着氯胺酮血药浓度的增加，复合异丙酚用量减少15%～40%，但氯胺酮血药浓度0.80mg/L时停药至睁眼时间明显延长 临床应用异丙酚复合氯胺酮目标靶浓度0.40 ～0.60mg?L-1较理想，该方法也适宜在野战条件下应用; 麻醉诱导剂量0.3mg/kg 在肝内被迅速水解，清除半衰期短，输注时间相关半衰期