脂肪干细胞治疗ED.docVIP

EBioMedicine 5（2016）204-210 EBioMedicine EBioMedicine 研究论文 前列腺癌根治术后勃起功能障碍患者海绵体内注射自体脂肪干细胞的安全性和潜在功能性研究：一个开放的I期临床试验 Martha Kirstine Haahr a,e,f,1, Charlotte Harken Jensen b,e,1, Navid Mohamadpour Toyserkani c,e,f,Ditte Caroline Andersen b,e,f, Per Damkier b,f, Jens Ahm S?rensen c,e,f, Lars Lund a,e,f, S?ren Paludan Sheikh b,d,e,? 摘要 背景：前列腺癌是男性最常见的癌症，而前列腺癌根治术（RP）通常会导致勃起功能障碍（ED），严重影响患者术后的生活质量。当前的干预，主要包括PDE-5抑制剂，但治疗效果乏善可陈。有文献指出，利用脂肪干细胞来治疗ED得到了潜在的满意结果。本研究中我们使用自体吸脂后新鲜分离的脂肪来源的再生细胞（ADRCs）进行了一个前瞻性的一期的单臂临床试验。 方法： 17名前列腺癌根治术后的ED患者，使用传统疗法，无法得到满意的效果。本研究为前瞻性的一期的单臂临床试验。所有受试者在入组之前进行5-18个月都经历了前列腺癌根治术，随访到海绵体内注射6个月后。ADRCs根据其干细胞表面标记物进行分选。主要终点是细胞治疗的安全性和耐受性，而次要结果是勃起功能的改善。记录任何不良事件，而勃起功能使用IIEF-5评分。本研究注册ClinicalTrials.gov账号为：NC 研究结果：在为期一个月的评估中，海绵体内注射ADRCs的耐受性良好，只有使用脂肪提取液引起的不良反应，而在其后的研究随访中均未见效果报道。在研究期间，总体而言，8人恢复了勃起功能并能完成性交。进行分层分析之后，非尿失禁患者（平均IIEF= 7（95％ CI 5-12），11人中的8人恢复勃起功能（IIEF6个月 = 17（6-23）），（P = 0.0069）。相比之下，失禁患者没有恢复勃起功能（中位IIEF1/3/6 个月 = 5（95％CI 5-6）; 平均差1（95％CI 0.85-1.18），P ＞ 0.9999）。 解释： 新鲜分离的自体ADRCs海绵体内注射是一种安全的手术。并且具有改善IIEF评分和勃起功能的作用。具有良好的应用前景 资金： 丹麦医学研究理事会，欧登塞大学医院和丹麦癌症协会。 介绍 很多基础研究对于干细胞治疗效果的前景进行了报道，并已吸引了非常广泛的研究瞩目。在临床实践中，然而，这类研究大部分仍停留在实验室阶段，除了骨髓移植和化疗期间的干细胞治疗。而临床使用干细胞治疗勃起功能障碍（ED）是一种可行的临床实践方案。 有报道称，从骨髓或脂肪组织间充质干细胞可以在动物模型中纠正ED。前列腺癌是最常见的男性癌症，几乎影响了17%的男性其中约25％接受前列腺切除术。由于阴茎神经损伤，高达86％的患者存在术后ED。ED定义为持续性或复发性无法获得或维持满意的勃起功能。前列腺癌术后ED是较为常见的临床术后并发症，并且严重影响患者及配偶生活质量。除了前列腺，ED可见于其他疾病，如高血压和肥胖，药物使用，如β受体阻滞剂和抗抑郁药，以及生活方式，如吸烟和酗酒造成ED。此外，年龄是一个危险因素; 40岁的男性的大约三分之一报告ED症状，而60岁以上的男性几乎一半患者存在ED。虽然ED的患病率和影响仍然是巨大的，当前阴茎康复治疗以下前列腺主要采用PDE-5抑制剂或注射疗法，仅有27%的患者治疗存在效果。因此，这种情况亟待解决。 在细胞水平，ED被认为是由神经血管或激素功能紊乱，导致了阴茎动脉的血管舒张受损。当晨勃失败时，阴茎组织进入慢性缺氧状态，导致血管功能障碍。脂肪干细胞（ADRCs，也被称为脂肪基质血管成分，SVF）能够在体外分化成血管细胞和神经元，并且大量的临床前工作表明ADRC注射入海绵体可以取得一个令人惊奇的良好效果。 一项人类研究中，7名糖尿病ED患者使用脐带血细胞可以改善勃起功能。后续研究证明在临床使用细胞疗法治疗ED的患者，对照前列腺癌根治术（RP）后的患者神经损伤明显减少。但注射将新鲜分离的非同源的脂肪来源的再生细胞安全性认未有相关报道。 我们在这里报告的前列腺癌根治术后17名男性使用自体干细胞治疗ED的从1期临床试验的结果。 方法 研究设计和入组标准 研究对象（ 图1）：2014年5月和2015年9月之间共17例RP（3名开放手术，14名机器人辅助腹腔镜前列腺切除术）之后ED的患者纳入本前瞻