中国药品检验标准操作规范2010年版费休氏水分.doc

检 验 操 作 程 序 文件编号：TP-0812 页号：1/4 费休氏水分测定标准操作程序 版本号： 生效日期： 文件内容： 1、主题内容和适用范围………………………………………………………………………2 2、引用标准……………………………………………………………………………………2 3、简介…………………………………………………………………………………………2 4、容量滴定法的操作程序……………………………………………………………………2 5、库仑滴定法的操作程序……………………………………………………………………3 6、更改信息…………………………………………………………………………………4 颁发部门： 质量管理部。 分发清单： QC办公室、中药室、化学室、稳定性考察室。 编写人 审核人 审核人 审核人 批准人 部门 质量部QC 质量部QC 质量部QC 质量部QA 质量副总 姓名 签名 日期 1 主题内容和适用范围 本程序规定了费休氏水分的测定方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。 本程序适用于药品中水分的测定。 2 引用标准 中国药典2010年版二部附录Ⅷ M“水分测定法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P223“费休氏水分测定法”。 3 简介 费休氏水分测定法是利用碘在吡啶和甲醇溶液中氧化二氧化硫时需要定量的水参加反应的原理来测定样品中水分含量，本法可适用任何可溶解于费休氏试液但不与费休氏试液起化学反应的药品的水分测定，故对遇热易破坏的样品仍能用本法测定。 基本反应为 I2+SO2+H2O→2HI+SO3- 上述反应是可逆的，但有吡啶存在时，无水吡啶能定量地吸收HI和SO3-，生成氢碘酸吡啶和亚硫酸吡啶。 C5H5N·I2+C5H5N·SO2+C5H5N+H2O→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3 亚硫酸吡啶亦不稳定，能与水发生副反应，消耗一部分水，因而干扰测定。 C5H5N·SO3+H2O→C5H5NHSO4H 加入无水甲醇可使亚硫酸砒啶转变成稳定的甲基硫酸氢吡啶，避免了上述副反应的发生。 C5H5N·SO3+CH3OH→C5H5NHSO4CH3 滴定的总反应为： C5H5N·I2+C5H5N·SO2+C5H5N+CH3OH+H2O→2C5H5N·HI+C5H5NHSO4CH3………………（1） 由上式可知,吡啶与甲醇不仅作为溶剂,而且参与滴定反应,此外,吡啶还可以与二氧化硫结合降低其蒸汽压,使其在溶液中保持比较稳定的浓度。 4 容量滴定法的操作程序 容量滴定法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理；由滴定溶液颜色变化（由淡黄色变为红棕色）或用永停滴定法指示终点；利用纯水首先标定出每1ml费休氏液相当于水的重量（mg）；再根据样品与费休氏试液的反应计算出样 品中的水分含量。 4.1仪器与用具 4.1.1实验条件与要求由于费休氏试液吸水性强,因此在配制、标定及滴定中所用仪器均应洁净干燥。试液的配制过程中应防止空气中水分的侵入，进入滴定装置的空气以应经干燥剂除湿。试液的标定、贮存及水分滴定操作均应在避光、干燥环境处进行。 4.1.2仪器与器具的处理：凡与试剂或费休氏试液直接接触的物品品，玻璃仪器必须在120℃至少干烤2小时，橡皮塞在80℃干烤2小时，取出置干燥器内备用。 4.2试药与试液 费休氏试液 遮光、密封，置阴凉干燥处保存。临用前标定浓度。 4.3费休氏试液的标定 精密称定纯化水10～30mg，（视费休氏试液滴定度和滴定管体积而定）置水分测定仪的干燥具塞玻瓶中，用水分测定仪直接标定。 标定应取3份以上，3次连续标定结果应在±1%以内，以平均值作为费休氏试液的强度。 4.4供试品的测定 取供试品适量（约消耗费休氏试液1～5ml），精密称定，置水分测定仪的干燥具塞玻瓶中，加溶剂适量（除另有规定外，溶剂为无水甲醇），用水分测定仪直接测定。 4.5滴定完毕后，将费休氏试液移入贮存瓶中密闭保存，水分测定仪用无水甲醇洗涤干净，以防滴管头及磨口和活塞处析出结晶以致堵塞。 5 库仑滴定法操作程序 与容量滴定法相同，库仑滴定法也是根据碘和二氧化硫在吡啶（有些型号仪器改用无臭味的有机胺代替吡啶）和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理来进行测定的。 与容量滴定法不同，在库仑滴定法中，碘是由含碘化物的电解液在电解池阳极电解发生碘。 2I-→I2+2e-…………(2) 只要滴定池中存在水，发生的碘就会按反应（1）进行反应。当所有的水都反应完毕，阳极电解液中会剩余少许过量的碘。此时，双铂电极就能检测出过量的碘，并停止产生碘，根据法拉第定理，产生碘的数量与流过的电流和时间成正比。在反应（1）中， 碘和水以1:1反应。1摩尔水（18.0g）对应于2×9